Autologe T-Zell-Immuntherapie für Patienten mit chronisch lymphatischer Leukämie (CLL).

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer CLL zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Vergangenheit, wie durch alle folgenden Punkte definiert:

> 5 x 109 periphere Blutlymphozyten/L, die positiv für CD5 und einen oder mehrere B-Zell-Marker (CD19, CD20, CD23) sind.

< 55 % der Lymphozyten als Prolymphozyten identifiziert

• Erkrankung mit mittlerem oder hohem Risiko gemäß der Definition des modifizierten 3-Stufen-Systems

• Patienten mit mittlerem Risiko (Rai-Stadium I und II) müssen eine aktive Erkrankung haben, die durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien bestimmt wird:

  1. Eines oder mehrere der folgenden krankheitsbedingten Symptome i. Gewichtsverlust > 10 % innerhalb der letzten 6 Monate ii. Fieber über 100,5 °F für > 2 Wochen iii. Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion
  2. Massiv (d.h. > 6 cm unterhalb des linken Rippenbogens) oder progressive Splenomegalie
  3. Massive Lymphknoten oder -cluster (d.h. > 10 cm im längsten Durchmesser) oder progressive Lymphadenopathie
  4. Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von >50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von weniger als 12 Monaten
• T-Zellen (CD3+), die > 1,5 % und < 10 % der peripheren weißen Blutkörperchen ausmachen, bestimmt durch Durchflusszytometrie
• CD4+/CD8+ von > 0,30, bestimmt durch Durchflusszytometrie
• Alter von mindestens 18 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
• Lebenserwartung 6 Monate
• Kann eine unterschriebene Einverständniserklärung verstehen und abgeben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung vom Zeitpunkt des ersten Screenings bis zum Abschluss der Studie zu verwenden

Ausschlusskriterien

• Nachweis des Richter-Syndroms, T-Zell-CLL, Prolymphozytenleukämie, Haarzell-Leukämie, Milz-Lymphom mit villösen Lymphozyten, großkörniger Lymphozytose, Sezary-Zell-Leukämie, adulter T-Zell-Leukämie/Lymphom oder leukämischen Manifestationen eines Non-Hodgkin-Lymphoms
• Erhalt einer Chemotherapie, eines monoklonalen Antikörpers, einer Prüf- oder einer anderen systemischen Therapie zur Behandlung von CLL innerhalb von 2 Monaten vor der Registrierung.
• Erhalt von Glukokortikoiden (mit Ausnahme von inhalativen Glukokortikoidsteroiden zur Anwendung bei allergischer Rhinitis oder Lungenerkrankung) innerhalb von 2 Monaten vor der Registrierung
• Erhalt von intravenösem Immunglobulin (IVIG) innerhalb von 1 Monat nach Registrierung
• Registrierung für oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie gleichzeitig für die Dauer dieser Studie
• Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als CLL innerhalb von fünf Jahren nach Registrierung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses. Andere Ausnahmen müssen vor der Registrierung vom Medical Monitor von Xcyte Therapies genehmigt werden.
• Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Mitteln innerhalb von sieben Tagen nach der Registrierung erfordert
• Lebererkrankung oder Hepatitis, die sich innerhalb von 15 Tagen nach der Registrierung in einem Serumbilirubin oder ALT > 2,0-fachen der oberen Grenze des normalen Laborbereichs widerspiegelt
• Eingeschränkte Nierenfunktion, die sich innerhalb von 15 Tagen nach der Registrierung in einem Serumkreatinin > 2-mal der oberen Grenze des normalen Laborbereichs widerspiegelt
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die nicht mit CLL in Zusammenhang steht (z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, systemischer Lupus erythematodes). Autoimmunerkrankung im Zusammenhang mit CLL, z. B. idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP) oder autoimmuner hämolytischer Anämie, ist zulässig, wenn in den zwei Monaten vor der Registrierung keine Behandlung mit Steroiden erforderlich war. Hypothyreose ohne Nachweis von Morbus Basedow oder Hashimoto-Thyreoiditis ist zulässig.
• Funktionsstörungen des Hauptorgansystems einschließlich (aber nicht beschränkt auf): New York Heart Association Klasse III oder IV (Anhang B, Seite 51), Lungenerkrankung, die die Verwendung von inhalativen Steroiden oder Bronchodilatatoren erfordert, Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, neurologische oder psychiatrische Funktionsstörung die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würde
• Nachweis einer Infektion mit HIV 1 oder 2, HTLV 1 oder 2
• Nachweis einer akuten oder aktiven chronischen Hepatitis B- oder C-Infektion
• Positiver Test auf humane Anti-Maus-Antikörper (HAMA), durchgeführt in dem vom Sponsor benannten zentralen Referenzlabor