Régime pauvre en phénylalanine pour les mères atteintes de phénylcétonurie (PCU)

La PCU est un trait autosomique récessif causé par l'absence de phénylalanine hydroxylase. La phénylalanine hydroxylase est une enzyme impliquée dans le métabolisme de la phénylalanine (Phe). Lorsque la phénylalanine hydroxylase est absente ou défectueuse, les niveaux de Phe augmentent et les métabolites toxiques de Phe s'accumulent, provoquant des lésions du système nerveux central. La PCU est une maladie traitable. Les personnes concernées doivent adhérer à un régime pauvre en Phe pendant l'enfance. Les femmes atteintes de PCU doivent également suivre un régime pauvre en Phe avant et pendant la grossesse pour éviter des lésions fœtales. La progéniture de femmes atteintes d'hyperphénylalaninémie maternelle non traitée (HPA) présente généralement un retard mental, une microcéphalie, un retard de croissance et d'autres anomalies congénitales. Cette étude examinera l'effet d'un régime restreint en Phe sur les résultats de la reproduction chez les femmes atteintes d'HPA maternelle.

Les participantes à cette étude seront des femmes atteintes d'HPA dont les valeurs sanguines de Phe sont constamment supérieures à 4 mg/dl. Les femmes dont les valeurs sanguines de Phe sont constamment supérieures à 8 mg/dl seront soumises à un régime restreint en Phe pour maintenir les concentrations plasmatiques de Phe entre 2 et 8 mg/dl. Ce niveau de contrôle est pratique et réalisable. En raison d'un gradient d'augmentation du niveau de Phe de la mère au fœtus, les niveaux chez ce dernier varieraient de 3,5 à 12 mg/dl ; ces niveaux sont généralement associés à des résultats normaux. Les femmes seront suivies tout au long de leur grossesse sur des paramètres obstétricaux, biochimiques et nutritionnels. Les femmes suivant un régime restreint en Phe recevront suffisamment de protéines, de calories, de vitamines et de minéraux limités en Phe pour maintenir un état nutritionnel adéquat. Une supplémentation en folate sera fournie. Si indiqué cliniquement, de la tyrosine (Tyr) et des métaux traces supplémentaires seront prescrits.

Un échantillon témoin correspondant de femmes et de leur progéniture sera développé en collaboration avec les centres de coordination et de collaboration associés. La progéniture des deux groupes de mères sera suivie aussi longtemps que le projet le permettra. Les descendants nés de mères admises au projet au cours des 2 à 3 premières années de l'étude seront évalués sur leur capacité intellectuelle et leur santé physique, ainsi que sur leur réussite scolaire à l'école. Les personnes admises au cours des 3 à 4 dernières années de l'étude seront évaluées sur leur capacité intellectuelle et leur santé physique, reconnaissant que des données limitées seront disponibles pour ces descendants.