Phenylalaninarme Ernährung für Mütter mit Phenylketonurie (PKU)

PKU ist ein autosomal rezessives Merkmal, das durch das Fehlen von Phenylalaninhydroxylase verursacht wird. Phenylalaninhydroxylase ist ein Enzym, das am Metabolismus von Phenylalanin (Phe) beteiligt ist. Wenn die Phenylalanin-Hydroxylase fehlt oder defekt ist, steigen die Phe-Spiegel und toxische Phe-Metaboliten sammeln sich an, was zu einer Schädigung des Zentralnervensystems führt. PKU ist eine behandelbare Krankheit. Betroffene Personen müssen in der Kindheit eine Phe-arme Ernährung einhalten. Frauen mit PKU sollten außerdem vor und während der Schwangerschaft eine Diät mit niedrigem Phe-Wert einhalten, um Schäden am Fötus zu vermeiden. Die Nachkommen von Frauen mit unbehandelter mütterlicher Hyperphenylalaninämie (HPA) zeigen normalerweise geistige Behinderung, Mikrozephalie, Wachstumsverzögerung und andere angeborene Anomalien. Diese Studie untersucht die Wirkung einer eingeschränkten Phe-Diät auf das Fortpflanzungsergebnis bei Frauen mit mütterlicher HPA.

Teilnehmer an dieser Studie werden Frauen mit HPA sein, deren Blut-Phe-Werte dauerhaft über 4 mg/dl liegen. Frauen mit Blut-Phe-Werten, die dauerhaft über 8 mg/dl liegen, werden auf eine Phe-beschränkte Diät gesetzt, um Phe-Plasmakonzentrationen zwischen 2 und 8 mg/dl aufrechtzuerhalten. Dieses Maß an Kontrolle ist praktisch und erreichbar. Aufgrund eines Gradienten ansteigender Phe-Spiegel von der Mutter zum Fötus würden die Spiegel beim letzteren zwischen 3,5 und 12 mg/dl variieren; diese Werte sind normalerweise mit normalen Ergebnissen verbunden. Frauen werden während ihrer gesamten Schwangerschaft auf geburtshilfliche, biochemische und Ernährungsparameter überwacht. Frauen, die eine Phe-beschränkte Diät einhalten, erhalten genügend Phe-begrenztes Protein, Kalorien, Vitamine und Mineralstoffe, um einen angemessenen Ernährungszustand aufrechtzuerhalten. Eine Folsäureergänzung wird bereitgestellt. Falls klinisch indiziert, werden Tyrosin (Tyr) und zusätzliche Spurenmetalle verschrieben.

Eine passende Kontrollstichprobe von Frauen und ihren Nachkommen wird in Zusammenarbeit mit assoziierten Koordinierungs- und Kooperationszentren entwickelt. Die Nachkommen beider Müttergruppen werden so lange weiterverfolgt, wie es das Projekt zulässt. Die Nachkommen von Müttern, die in den ersten 2 bis 3 Jahren der Studie zum Projekt zugelassen wurden, werden auf ihre intellektuellen Fähigkeiten und ihre körperliche Gesundheit sowie auf ihre schulischen Leistungen untersucht. Diejenigen, die in den letzten 3 bis 4 Jahren der Studie aufgenommen wurden, werden auf ihre intellektuellen Fähigkeiten und ihre körperliche Gesundheit hin beurteilt, wobei anerkannt wird, dass für diese Nachkommen nur begrenzte Daten verfügbar sein werden.