Dieta baja en fenilalanina para madres con fenilcetonuria (PKU)

La PKU es un rasgo autosómico recesivo causado por la ausencia de fenilalanina hidroxilasa. La fenilalanina hidroxilasa es una enzima involucrada en el metabolismo de la fenilalanina (Phe). Cuando la fenilalanina hidroxilasa está ausente o es defectuosa, los niveles de Phe aumentan y los metabolitos tóxicos de Phe se acumulan, causando lesiones en el sistema nervioso central. La PKU es una enfermedad tratable. Las personas afectadas deben seguir una dieta baja en Phe durante la infancia. Las mujeres con PKU también deben seguir una dieta baja en Phe antes y durante el embarazo para evitar daños al feto. Los hijos de mujeres con hiperfenilalaninemia materna (HPA) no tratada suelen presentar retraso mental, microcefalia, retraso del crecimiento y otras anomalías congénitas. Este estudio examinará el efecto de una dieta restringida en Phe sobre el resultado reproductivo en mujeres con HPA materna.

Las participantes en este estudio serán mujeres con HPA cuyos valores de Phe en sangre sean persistentemente superiores a 4 mg/dl. Aquellas mujeres con valores de Phe en sangre consistentemente superiores a 8 mg/dl se someterán a una dieta restringida en Phe para mantener las concentraciones de Phe en plasma entre 2 y 8 mg/dl. Este nivel de control es práctico y alcanzable. Debido a un gradiente de aumento del nivel de Phe de la madre al feto, los niveles en este último variarían de 3,5 a 12 mg/dl; estos niveles generalmente se asocian con resultados normales. Las mujeres serán monitoreadas durante todo el embarazo en cuanto a parámetros obstétricos, bioquímicos y nutricionales. Las mujeres que siguen una dieta restringida en Phe recibirán suficientes proteínas, calorías, vitaminas y minerales limitados en Phe para mantener un estado nutricional adecuado. Se proporcionarán suplementos de folato. Si está indicado clínicamente, se prescribirá tirosina (Tyr) y metales traza suplementarios.

Se desarrollará una muestra de control coincidente de mujeres y sus hijos en colaboración con los centros coordinadores y colaboradores asociados. Los hijos de ambos grupos de madres serán seguidos mientras el proyecto lo permita. Los hijos nacidos de madres admitidas en el proyecto durante los primeros 2 a 3 años del estudio serán evaluados en su capacidad intelectual y salud física, así como el rendimiento académico en la escuela. Los admitidos durante los últimos 3 a 4 años del estudio serán evaluados en su capacidad intelectual y salud física, reconociendo que habrá datos limitados disponibles para estos descendientes.