Låg fenylalanindiet för mödrar med fenylketonuri (PKU)

PKU är en autosomal recessiv egenskap som orsakas av frånvaron av fenylalaninhydroxylas. Fenylalaninhydroxylas är ett enzym som är involverat i metabolismen av fenylalanin (Phe). När fenylalaninhydroxylas saknas eller är defekt stiger Phe-nivåerna och giftiga Phe-metaboliter ackumuleras, vilket orsakar skador på centrala nervsystemet. PKU är en behandlingsbar sjukdom. Drabbade individer måste följa en diet med låg Phe under barndomen. Kvinnor med PKU bör också följa en låg Phe-diet före och under graviditeten för att undvika fosterskador. Avkommor till kvinnor med obehandlad maternell hyperfenylalaninemi (HPA) uppvisar vanligtvis mental retardation, mikrocefali, tillväxthämning och andra medfödda anomalier. Denna studie kommer att undersöka effekten av en begränsad Phe-diet på reproduktivt resultat hos kvinnor med moderns HPA.

Deltagare i denna studie kommer att vara kvinnor med HPA vars Phe-värden i blodet ständigt är högre än 4 mg/dl. De kvinnor med Phe-värden i blodet som konsekvent är högre än 8 mg/dl kommer att placeras på en Phe-begränsad diet för att bibehålla plasma-Phe-koncentrationer mellan 2 och 8 mg/dl. Denna kontrollnivå är praktisk och möjlig. På grund av en gradient av ökande Phe-nivå från mor till foster, skulle nivåerna i det senare variera från 3,5 till 12 mg/dl; dessa nivåer är vanligtvis förknippade med normala resultat. Kvinnor kommer att övervakas under hela sin graviditet på obstetriska, biokemiska och näringsmässiga parametrar. Kvinnor på den begränsade Phe-dieten kommer att få tillräckligt med Phe-begränsat protein, kalorier, vitaminer och mineraler för att bibehålla adekvat näringsstatus. Folattillskott kommer att tillhandahållas. Om indikerat kliniskt kommer tyrosin (Tyr) och kompletterande spårmetaller att förskrivas.

Ett matchande kontrollprov av kvinnor och deras avkomma kommer att utvecklas i samarbete med tillhörande koordinerande och samarbetscentra. Båda mödragruppernas avkommor kommer att följas så länge projektet tillåter. De avkommor födda av mödrar som antagits till projektet under de första 2 till 3 åren av studien kommer att bedömas på deras intellektuella förmåga och fysiska hälsa, såväl som akademiska prestationer i skolan. De som antagits under de senaste 3 till 4 åren av studien kommer att bedömas på deras intellektuella förmåga och fysiska hälsa, med hänsyn till att begränsade data kommer att finnas tillgängliga för dessa avkommor.