Dieet met een laag fenylalaninegehalte voor moeders met fenylketonurie (PKU)

PKU is een autosomaal recessieve eigenschap die wordt veroorzaakt door de afwezigheid van fenylalaninehydroxylase. Fenylalaninehydroxylase is een enzym dat betrokken is bij het metabolisme van fenylalanine (Phe). Wanneer fenylalaninehydroxylase afwezig of defect is, stijgen de Phe-spiegels en stapelen toxische Phe-metabolieten zich op, wat schade aan het centrale zenuwstelsel veroorzaakt. PKU is een behandelbare ziekte. Getroffen personen moeten zich tijdens de kindertijd houden aan een dieet met weinig Phe. Vrouwen met PKU moeten voor en tijdens de zwangerschap ook een Phe-arm dieet volgen om schade aan de foetus te voorkomen. De nakomelingen van vrouwen met onbehandelde maternale hyperfenylalaninemie (HPA) vertonen meestal mentale retardatie, microcefalie, groeiachterstand en andere aangeboren afwijkingen. Deze studie zal het effect onderzoeken van een beperkt Phe-dieet op de reproductieve uitkomst bij vrouwen met maternale HPA.

Deelnemers aan dit onderzoek zijn vrouwen met HPA van wie de Phe-waarden in het bloed aanhoudend hoger zijn dan 4 mg/dl. Die vrouwen met bloed-Phe-waarden die consistent hoger zijn dan 8 mg/dl, zullen op een Phe-beperkt dieet worden geplaatst om de plasma-Phe-concentraties tussen 2 en 8 mg/dl te houden. Dit niveau van controle is praktisch en haalbaar. Vanwege een gradiënt van toenemend Phe-gehalte van moeder naar foetus, zouden de niveaus in de laatste variëren van 3,5 tot 12 mg/dl; deze niveaus worden meestal geassocieerd met normale resultaten. Vrouwen zullen tijdens hun zwangerschap worden gecontroleerd op obstetrische, biochemische en voedingsparameters. Vrouwen op het Phe-beperkte dieet krijgen voldoende Phe-beperkte eiwitten, calorieën, vitamines en mineralen om een ​​adequate voedingsstatus te behouden. Foliumzuursuppletie zal worden verstrekt. Indien klinisch geïndiceerd, worden tyrosine (Tyr) en aanvullende sporenmetalen voorgeschreven.

In samenwerking met de bijbehorende coördinerende en samenwerkende centra zal een bijpassende controlesteekproef van vrouwen en hun nakomelingen worden ontwikkeld. De nakomelingen van beide groepen moeders worden gevolgd zolang het project het toelaat. De nakomelingen van moeders die tijdens de eerste 2 tot 3 jaar van de studie tot het project zijn toegelaten, zullen worden beoordeeld op hun intellectuele capaciteiten en fysieke gezondheid, evenals op academische prestaties op school. Degenen die tijdens de laatste 3 tot 4 jaar van het onderzoek zijn opgenomen, zullen worden beoordeeld op hun intellectuele capaciteiten en fysieke gezondheid, waarbij wordt erkend dat er beperkte gegevens beschikbaar zullen zijn voor deze nakomelingen.