Dieta o niskiej zawartości fenyloalaniny dla matek z fenyloketonurią (PKU)

PKU jest cechą autosomalną recesywną spowodowaną brakiem hydroksylazy fenyloalaninowej. Hydroksylaza fenyloalaninowa jest enzymem biorącym udział w metabolizmie fenyloalaniny (Phe). Kiedy hydroksylaza fenyloalaniny jest nieobecna lub uszkodzona, poziom Phe wzrasta i gromadzą się toksyczne metabolity Phe, powodując uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego. PKU jest chorobą uleczalną. Osoby dotknięte chorobą muszą przestrzegać diety o niskiej zawartości Phe w dzieciństwie. Kobiety z PKU powinny również przestrzegać diety o niskiej zawartości Phe przed ciążą iw jej trakcie, aby uniknąć uszkodzenia płodu. Potomstwo kobiet z nieleczoną matczyną hiperfenyloalaninemią (HPA) zwykle wykazuje upośledzenie umysłowe, małogłowie, opóźnienie wzrostu i inne wady wrodzone. W tym badaniu zbadany zostanie wpływ ograniczonej diety Phe na wyniki reprodukcyjne u kobiet z HPA matki.

Uczestnikami tego badania będą kobiety z HPA, których wartości Phe we krwi są stale większe niż 4 mg/dl. Kobiety, u których wartości Phe we krwi stale przekraczają 8 mg/dl, zostaną poddane diecie z ograniczeniem Phe, aby utrzymać stężenie Phe w osoczu między 2 a 8 mg/dl. Ten poziom kontroli jest praktyczny i osiągalny. Ze względu na gradient wzrostu poziomu Phe od matki do płodu, poziomy u tego ostatniego wahałyby się od 3,5 do 12 mg/dl; poziomy te są zwykle związane z normalnymi wynikami. Kobiety będą monitorowane przez cały okres ciąży pod kątem parametrów położniczych, biochemicznych i żywieniowych. Kobiety na diecie ograniczonej Phe otrzymają wystarczającą ilość białka, kalorii, witamin i minerałów o ograniczonej zawartości Phe, aby utrzymać odpowiedni stan odżywienia. Zapewniona będzie suplementacja folianami. Jeśli jest to wskazane klinicznie, zostanie przepisana tyrozyna (Tyr) i dodatkowe metale śladowe.

Dopasowana próba kontrolna kobiet i ich potomstwa zostanie opracowana we współpracy z powiązanymi ośrodkami koordynującymi i współpracującymi. Potomstwo obu grup matek będzie obserwowane tak długo, jak pozwoli na to projekt. Potomstwo urodzone przez matki przyjęte do projektu w ciągu pierwszych 2-3 lat badania będzie oceniane pod kątem zdolności intelektualnych i zdrowia fizycznego, a także osiągnięć w nauce szkolnej. Osoby przyjęte w ciągu ostatnich 3 do 4 lat badania zostaną ocenione pod kątem ich zdolności intelektualnych i zdrowia fizycznego, uznając, że dostępne będą ograniczone dane dotyczące tego potomstwa.