Diett med lavt fenylalanin for mødre med fenylketonuri (PKU)

PKU er en autosomal recessiv egenskap forårsaket av fravær av fenylalaninhydroksylase. Fenylalaninhydroksylase er et enzym involvert i metabolismen av fenylalanin (Phe). Når fenylalaninhydroksylase er fraværende eller defekt, øker Phe-nivåene og giftige Phe-metabolitter akkumuleres, noe som forårsaker skade på sentralnervesystemet. PKU er en behandlingsbar sykdom. Berørte individer må følge en diett med lavt Phe-innhold i barndommen. Kvinner med PKU bør også følge en lav Phe-diett før og under graviditet for å unngå fosterskader. Avkom til kvinner med ubehandlet maternal hyperfenylalaninemi (HPA) viser vanligvis mental retardasjon, mikrocefali, vekstretardasjon og andre medfødte anomalier. Denne studien vil undersøke effekten av en begrenset Phe-diett på reproduktivt resultat hos kvinner med mors HPA.

Deltakere i denne studien vil være kvinner med HPA hvis Phe-verdier i blodet vedvarende er høyere enn 4 mg/dl. De kvinnene med Phe-verdier i blodet konsekvent høyere enn 8 mg/dl vil bli satt på en Phe-begrenset diett for å opprettholde plasma Phe-konsentrasjoner mellom 2 og 8 mg/dl. Dette nivået av kontroll er praktisk og oppnåelig. På grunn av en gradient av økende Phe-nivå fra mor til foster, vil nivåene i sistnevnte variere fra 3,5 til 12 mg/dl; disse nivåene er vanligvis assosiert med normale utfall. Kvinner vil bli overvåket gjennom hele svangerskapet på obstetriske, biokjemiske og ernæringsmessige parametere. Kvinner på Phe-begrenset diett vil få nok Phe-begrenset protein, kalorier, vitaminer og mineraler for å opprettholde tilstrekkelig ernæringsstatus. Folattilskudd vil bli gitt. Hvis det er klinisk indisert, vil tyrosin (Tyr) og supplerende spormetaller bli foreskrevet.

Et matchende kontrollutvalg av kvinner og deres avkom vil bli utviklet i samarbeid med tilhørende koordinerende og samarbeidende sentre. Avkommet til begge mødregruppene vil bli fulgt så lenge prosjektet tillater det. De avkom født av mødre som er tatt opp i prosjektet i løpet av de første 2 til 3 årene av studien vil bli vurdert på deres intellektuelle evne og fysiske helse, samt akademiske prestasjoner på skolen. De som er tatt opp i løpet av de siste 3 til 4 årene av studien vil bli vurdert på deres intellektuelle evne og fysiske helse, og erkjenner at begrenset data vil være tilgjengelig for disse avkommet.