Dieta a basso contenuto di fenilalanina per le madri con fenilchetonuria (PKU)

La PKU è un tratto autosomico recessivo causato dall'assenza di fenilalanina idrossilasi. La fenilalanina idrossilasi è un enzima coinvolto nel metabolismo della fenilalanina (Phe). Quando la fenilalanina idrossilasi è assente o difettosa, i livelli di Phe aumentano e i metaboliti tossici del Phe si accumulano, causando danni al sistema nervoso centrale. La PKU è una malattia curabile. Gli individui affetti devono seguire una dieta a basso contenuto di Phe durante l'infanzia. Le donne con PKU dovrebbero anche aderire a una dieta a basso contenuto di Phe prima e durante la gravidanza per evitare danni al feto. La prole di donne con iperfenilalaninemia materna (HPA) non trattata di solito presenta ritardo mentale, microcefalia, ritardo della crescita e altre anomalie congenite. Questo studio esaminerà l'effetto di una dieta Phe ristretta sull'esito riproduttivo nelle donne con HPA materno.

I partecipanti a questo studio saranno donne con HPA i cui valori di Phe nel sangue sono persistentemente superiori a 4 mg/dl. Le donne con valori di Phe nel sangue costantemente superiori a 8 mg/dl saranno sottoposte a una dieta a basso contenuto di Phe per mantenere le concentrazioni plasmatiche di Phe tra 2 e 8 mg/dl. Questo livello di controllo è pratico e realizzabile. A causa di un gradiente di aumento del livello di Phe dalla madre al feto, i livelli in quest'ultimo varierebbero da 3,5 a 12 mg/dl; questi livelli sono solitamente associati a esiti normali. Le donne saranno monitorate durante la gravidanza su parametri ostetrici, biochimici e nutrizionali. Le donne che seguono una dieta a basso contenuto di Phe riceveranno una quantità sufficiente di proteine, calorie, vitamine e minerali a contenuto limitato di Phe per mantenere un adeguato stato nutrizionale. Verrà fornita un'integrazione di folati. Se indicato clinicamente, verranno prescritti tirosina (Tyr) e tracce di metalli supplementari.

Un campione di controllo corrispondente delle donne e della loro prole sarà sviluppato in collaborazione con i centri di coordinamento e collaborazione associati. I figli di entrambi i gruppi di madri saranno seguiti fino a quando il progetto lo consentirà. I figli nati da madri ammesse al progetto durante i primi 2 o 3 anni dello studio saranno valutati in base alle loro capacità intellettuali e salute fisica, nonché al rendimento scolastico a scuola. Quelli ammessi durante gli ultimi 3 o 4 anni dello studio saranno valutati sulla loro capacità intellettuale e salute fisica, riconoscendo che saranno disponibili dati limitati per questi figli.