Exémestane et célécoxib chez les femmes ménopausées à haut risque de cancer du sein

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Femme ménopausée.

Postménopause définie comme absence de règles depuis au moins 12 mois ou ovariectomie bilatérale. Dans les cas peu clairs (par ex. 50 ans ayant subi une hystérectomie), la confirmation chimique du statut postménopausique peut être confirmée par une concentration d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieure à 35 U/L.

Risque élevé de développer un cancer du sein invasif en raison de l'un des critères suivants :

Gail Modèle de risque supérieur ou égal à 1,7 % sur 5 ans à compter de l'entrée dans l'étude. (Il s'agit du même niveau de risque minimum requis pour qu'un sujet soit éligible à l'essai de prévention du cancer du sein NSABP-P1 tamoxifène récemment achevé).

Néoplasie lobulaire.

Hyperplasie canalaire atypique.

CCIS (carcinome canalaire in situ) qui a déjà été traité par mastectomie ou tumorectomie et radiothérapie, +/- tamoxifène.

Mutations délétères dans BRCA1 ou 2 OU Évaluation a priori du risque de 20 % de chances ou plus de porter la mutation du gène BRCA1/2. Les modèles BRCAPRO et Couch seront tous deux utilisés pour évaluer ce risque. Si une femme a un risque de 20 % d'être porteuse d'une mutation BRCA1/2 par l'un ou l'autre des modèles, elle répondra aux critères d'éligibilité.

Cancer du sein antérieur de stade I ou II depuis au moins 2 ans après le traitement d'une maladie invasive et aucune utilisation antérieure d'inhibiteurs de l'aromatase.

Les sujets doivent être disposés à s'abstenir d'utiliser des traitements hormonaux (par ex. tamoxifène, hormonothérapie substitutive, pilules contraceptives orales, dispositifs intra-utérins contenant des hormones (DIU). La chaîne E est acceptable). La venlafaxine sera proposée comme soin de soutien aux femmes présentant des symptômes de la ménopause.

Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Le sujet a été conseillé sur ses options et a signé le document de consentement éclairé.

Analyse d'absorptiométrie à rayons X à double émission (DEXA) de base avec un score T de densité minérale osseuse (DMO) supérieur ou égal à 2,5 au niveau de la colonne antéro postérieure (AP).

Hémoglobine supérieure ou égale à 11 g/dl.

Créatinine inférieure à 1,5 fois les limites supérieures de la normale.

Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) inférieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.

Aucun agent d'investigation depuis 30 jours.

En cas d'antécédents de cancer (autres que les cancers épidermoïdes ou basocellulaires de la peau), le sujet ne doit présenter aucun signe de maladie au moment de l'inscription ET aucun antécédent de traitement dirigé contre le cancer au cours des 2 années précédant l'inscription.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Utilisation chronique actuelle ou récente (dans les 3 mois) de médicaments hormonaux, par ex. pilules contraceptives orales, hormonothérapie substitutive, tamoxifène, raloxifène, DIU avec progestatifs ou corticostéroïdes. (Les sujets sous stéroïdes topiques ou inhalés chroniques seront éligibles pour l'étude.) Utilisation actuelle de la phénytoïne, de la carbamazépine et de la rifampicine en raison de l'augmentation du métabolisme des œstrogènes.

Antécédents de coagulation ou de troubles hémorragiques.

Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'exémestane (par ex. anastrozole, létrozole, formestane).

Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.