Exemestane e Celecoxib em mulheres na pós-menopausa com alto risco de câncer de mama

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Mulher na pós-menopausa.

Pós-menopausa definida como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses ou ooforectomia bilateral. Em casos pouco claros (p. 50 anos que fez histerectomia) a confirmação química do estado pós-menopausa pode ser confirmada com hormônio folículo estimulante (FSH) maior que 35 U/L.

Risco elevado de desenvolver câncer de mama invasivo em virtude de um dos seguintes critérios:

Gail Model risco maior ou igual a 1,7% ao longo de 5 anos a partir da entrada no estudo. (Este é o mesmo nível mínimo de risco exigido para um indivíduo ser elegível para o estudo de prevenção do câncer de mama com tamoxifeno NSABP-P1 recentemente concluído).

Neoplasia lobular.

Hiperplasia ductal atípica.

CDIS (carcinoma ductal in situ) que foi previamente tratado com mastectomia ou lumpectomia e radiação, +/- tamoxifeno.

Mutações deletérias em BRCA1 ou 2 OU Uma avaliação de risco a priori de 20% de chance ou mais de portar a mutação do gene BRCA1/2. Os modelos BRCAPRO e Couch serão usados ​​para avaliar esse risco. Se uma mulher tiver um risco de 20% de ser portadora de uma mutação BRCA1/2 por qualquer um dos modelos, ela atenderá aos critérios de elegibilidade.

Câncer de mama estágio I ou II anterior, pelo menos 2 anos sem tratamento para doença invasiva e sem uso prévio de inibidores de aromatase.

Os indivíduos devem estar dispostos a abster-se do uso de terapias hormonais (p. tamoxifeno, terapia de reposição hormonal, pílulas anticoncepcionais orais, dispositivos intrauterinos contendo hormônios (DIUs). E-string é aceitável). A venlafaxina será oferecida como tratamento de suporte para mulheres com sintomas da menopausa.

Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

O sujeito foi aconselhado sobre suas opções e assinou o documento de consentimento informado.

Varredura de absorciometria de raios X de dupla emissão (DEXA) basal com densidade mineral óssea (BMD) T-score maior ou igual a 2,5 na coluna ântero-posterior (AP).

Hemoglobina maior ou igual a 11 g/dl.

Creatinina inferior a 1,5 vezes os limites superiores do normal.

Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal.

Nenhum agente investigativo nos últimos 30 dias.

Se houver histórico de câncer (exceto câncer de pele escamoso ou basocelular), o indivíduo não deve ter nenhuma evidência de doença no momento da inscrição E nenhum histórico de tratamento direcionado ao câncer nos 2 anos anteriores à inscrição.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Uso crônico atual ou recente (dentro de 3 meses) de medicamentos hormonais, por ex. pílulas anticoncepcionais orais, terapia de reposição hormonal, tamoxifeno, raloxifeno, DIU com progestágenos ou corticosteroides. (Indivíduos em uso crônico de esteróides tópicos ou inalados serão elegíveis para o estudo.) Uso atual de fenitoína, carbamazepina, rifampicina devido ao aumento do metabolismo do estrogênio.

Histórico de distúrbios de coagulação ou sangramento.

Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao exemestano (por exemplo, anastrozol, letrozol, formestano).

Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.