Exemestane e Celecoxib nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di cancro al seno

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Femmina in postmenopausa.

Postmenopausa definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi o ovariectomia bilaterale. In casi non chiari (ad es. 50 anni che ha subito un'isterectomia) la conferma chimica dello stato postmenopausale può essere confermata con ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 35 U/L.

Rischio elevato di sviluppare carcinoma mammario invasivo in virtù di uno dei seguenti criteri:

Rischio del modello Gail maggiore o uguale all'1,7% in 5 anni dall'ingresso nello studio. (Questo è lo stesso livello minimo di rischio richiesto affinché un soggetto sia idoneo per lo studio di prevenzione del cancro al seno con tamoxifene NSABP-P1 recentemente completato).

Neoplasia lobulare.

Iperplasia duttale atipica.

DCIS (carcinoma duttale in situ) che è stato precedentemente trattato con mastectomia o lumpectomia e radioterapia, +/- tamoxifene.

Mutazioni deleterie in BRCA1 o 2 OPPURE Valutazione a priori del rischio con una probabilità del 20% o superiore di portare la mutazione del gene BRCA1/2. Il modello BRCAPRO e Couch saranno entrambi utilizzati per valutare questo rischio. Se una donna ha un rischio del 20% di portare una mutazione BRCA1/2 da entrambi i modelli, soddisferà i criteri di ammissibilità.

Pregresso carcinoma mammario in stadio I o II da almeno 2 anni fuori dal trattamento per malattia invasiva e nessun precedente uso di inibitori dell'aromatasi.

I soggetti dovrebbero essere disposti ad astenersi dall'uso di terapie ormonali (ad es. tamoxifene, terapia ormonale sostitutiva, pillole contraccettive orali, dispositivi intrauterini contenenti ormoni (IUD). E-string è accettabile). La venlafaxina sarà offerta come terapia di supporto per le donne con sintomi della menopausa.

Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Il soggetto è stato informato riguardo alle sue opzioni e ha firmato il documento di consenso informato.

Scansione basale con assorbimetria a raggi X a doppia emissione (DEXA) con punteggio T della densità minerale ossea (BMD) maggiore o uguale a 2,5 nella colonna vertebrale antero-posteriore (AP).

Emoglobina maggiore o uguale a 11 g/dl.

Creatinina inferiore a 1,5 volte i limiti superiori del normale.

Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma.

Nessun agente investigativo negli ultimi 30 giorni.

Se la storia del cancro (diversa dai tumori della pelle delle cellule squamose o delle cellule basali), il soggetto non deve avere evidenza di malattia al momento dell'arruolamento E nessuna storia di trattamento diretto contro il cancro nei 2 anni precedenti l'arruolamento.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Uso cronico attuale o recente (entro 3 mesi) di farmaci ormonali, ad es. pillole contraccettive orali, terapia ormonale sostitutiva, tamoxifene, raloxifene, IUD con progestinici o corticosteroidi. (I soggetti che assumono steroidi topici cronici o per via inalatoria saranno idonei per lo studio.) Uso corrente di fenitoina, carbamazepina, rifampicina a causa dell'aumento del metabolismo degli estrogeni.

Storia di disturbi della coagulazione o della coagulazione.

Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'exemestane (ad es. anastrozolo, letrozolo, formestane).

Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.