Exemestane en celecoxib bij postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op borstkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

Postmenopauzale vrouw.

Postmenopauzaal gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 12 maanden of bilaterale ovariëctomie. In onduidelijke gevallen (bijv. 50 jaar oud die hysterectomie heeft ondergaan) kan een chemische bevestiging van postmenopauzale status worden bevestigd met follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan 35 U/L.

Verhoogd risico op het ontwikkelen van invasieve borstkanker op grond van een van de volgende criteria:

Gail Model risico groter dan of gelijk aan 1,7% over 5 jaar vanaf het begin van de studie. (Dit is hetzelfde minimale risiconiveau dat vereist is voor een proefpersoon om in aanmerking te komen voor de onlangs voltooide NSABP-P1 tamoxifen-borstkankerpreventiestudie).

Lobulaire neoplasie.

Atypische ductale hyperplasie.

DCIS (ductaal carcinoom in situ) dat eerder is behandeld met mastectomie of lumpectomie en bestraling, +/- tamoxifen.

Schadelijke mutaties in BRCA1 of 2 OF A priori risicobeoordeling van 20% of meer kans op dragerschap van BRCA1/2-genmutatie. Het BRCAPRO- en het Couch-model zullen beide worden gebruikt om dit risico te beoordelen. Als een vrouw een risico van 20% heeft om drager te zijn van een BRCA1/2-mutatie door een van beide modellen, voldoet ze aan de geschiktheidscriteria.

Eerder stadium I of II borstkanker ten minste 2 jaar na behandeling voor invasieve ziekte en geen eerder gebruik van aromataseremmers.

Proefpersonen moeten bereid zijn af te zien van het gebruik van hormonale therapieën (bijv. tamoxifen, hormoonvervangingstherapie, orale anticonceptiepillen, hormoonbevattende intra-uteriene apparaten (IUD's). E-snaar is acceptabel). Venlafaxine zal worden aangeboden als ondersteunende zorg voor vrouwen met symptomen van de menopauze.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.

De proefpersoon is geadviseerd over haar opties en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend.

Baseline dual-emission x-ray absorptiometry (DEXA) scan met botmineraaldichtheid (BMD) T-score groter dan of gelijk aan 2,5 bij antero posterior (AP) wervelkolom.

Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11 g/dl.

Creatinine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal.

Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) minder dan 2,5 maal de bovengrens van normaal.

Geen onderzoeksagent in de afgelopen 30 dagen.

Bij een voorgeschiedenis van kanker (anders dan plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom), mag de proefpersoon geen bewijs van ziekte hebben op het moment van inschrijving EN geen voorgeschiedenis van op kanker gerichte behandeling in de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Huidig ​​of recent chronisch gebruik (binnen 3 maanden) van hormonale medicijnen, b.v. orale anticonceptiepillen, hormoonvervangingstherapie, tamoxifen, raloxifeen, spiraaltje met progestagenen of corticosteroïden. (Proefpersonen die chronische topische of geïnhaleerde steroïden gebruiken, komen in aanmerking voor het onderzoek.) Huidig ​​​​gebruik van fenytoïne, carbamazepine, rifampicine vanwege een verhoogd oestrogeenmetabolisme.

Geschiedenis van stollings- of bloedingsstoornis.

Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als exemestaan ​​(bijv. anastrozol, letrozol, formestaan).

Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.