Экземестан и целекоксиб у женщин в постменопаузе с высоким риском развития рака молочной железы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Женщина в постменопаузе.

Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев или двусторонняя овариэктомия. В неясных случаях (например, 50 лет, перенесших гистерэктомию) химическое подтверждение постменопаузального статуса может быть подтверждено при уровне фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) выше 35 ЕД/л.

Повышенный риск развития инвазивного рака молочной железы на основании одного из следующих критериев:

Риск по модели Гейла больше или равен 1,7% в течение 5 лет после начала исследования. (Это тот же минимальный уровень риска, который требуется для того, чтобы субъект имел право на участие в недавно завершенном исследовании профилактики рака молочной железы тамоксифеном NSABP-P1).

Дольковая неоплазия.

Атипичная гиперплазия протоков.

DCIS (протоковая карцинома in situ), ранее леченная мастэктомией или лампэктомией и облучением, +/- тамоксифен.

Вредоносные мутации в BRCA1 или 2 ИЛИ Априорная оценка риска 20% или более вероятности наличия мутации гена BRCA1/2. Для оценки этого риска будут использоваться модели BRCAPRO и Couch. Если женщина имеет 20-процентный риск носительства мутации BRCA1/2 по любой модели, она будет соответствовать критериям приемлемости.

Предшествующий рак молочной железы I или II стадии, по крайней мере, за 2 года до лечения инвазивного заболевания и без предшествующего использования ингибиторов ароматазы.

Субъекты должны быть готовы воздерживаться от использования гормональной терапии (например, тамоксифен, заместительная гормональная терапия, оральные контрацептивы, гормоносодержащие внутриматочные спирали (ВМС). E-строка приемлема). Венлафаксин будет предлагаться в качестве поддерживающей терапии для женщин с симптомами менопаузы.

Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

Субъекта проконсультировали относительно возможных вариантов и подписали документ об информированном согласии.

Исходная двухэмиссионная рентгеновская абсорбциометрия (DEXA) с T-показателем минеральной плотности кости (BMD) выше или равной 2,5 в передне-заднем (AP) отделе позвоночника.

Гемоглобин выше или равен 11 г/дл.

Креатинин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы.

Никакого исследовательского агента за последние 30 дней.

Если в анамнезе был рак (кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи), у субъекта не должно быть признаков заболевания на момент регистрации И не должно быть истории направленного лечения рака в течение 2 лет, предшествующих регистрации.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Текущее или недавнее хроническое использование (в течение 3 месяцев) гормональных препаратов, например. оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия, тамоксифен, ралоксифен, ВМС с прогестинами или кортикостероидами. (Субъекты, постоянно принимающие местные или ингаляционные стероиды, будут иметь право на участие в исследовании.) Текущее применение фенитоина, карбамазепина, рифампина обусловлено усилением метаболизма эстрогенов.

История нарушения свертываемости крови или кровотечения.

Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с экземестаном (например, анастрозол, летрозол, форместан).

Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.