Exemestan und Celecoxib bei postmenopausalen Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Postmenopausale Frau.

Postmenopausal definiert als keine Menstruation für mindestens 12 Monate oder bilaterale Ovarektomie. In unklaren Fällen (z. 50 Jahre alt, die sich einer Hysterektomie unterzogen hat) kann eine chemische Bestätigung des postmenopausalen Status mit follikelstimulierendem Hormon (FSH) von mehr als 35 U/l bestätigt werden.

Erhöhtes Risiko für die Entwicklung von invasivem Brustkrebs aufgrund eines der folgenden Kriterien:

Gail-Modell-Risiko von größer oder gleich 1,7 % über 5 Jahre ab Studieneintritt. (Dies ist das gleiche Mindestrisiko, das für eine Testperson erforderlich ist, um für die kürzlich abgeschlossene NSABP-P1-Tamoxifen-Brustkrebspräventionsstudie in Frage zu kommen).

Lobuläre Neoplasie.

Atypische duktale Hyperplasie.

DCIS (duktales Karzinom in situ), das zuvor mit Mastektomie oder Lumpektomie und Bestrahlung behandelt wurde, +/- Tamoxifen.

Schädliche Mutationen in BRCA1 oder 2 ODER A-priori-Risikobewertung von 20 % Wahrscheinlichkeit oder mehr, Träger einer BRCA1/2-Genmutation zu sein. Das BRCAPRO- und das Couch-Modell werden beide verwendet, um dieses Risiko zu bewerten. Wenn eine Frau nach beiden Modellen ein Risiko von 20 % hat, eine BRCA1/2-Mutation zu tragen, erfüllt sie die Zulassungskriterien.

Vorstadium von Brustkrebs im Stadium I oder II mindestens 2 Jahre vor der Behandlung einer invasiven Erkrankung und keine vorherige Anwendung von Aromatasehemmern.

Die Probanden sollten bereit sein, auf die Anwendung von Hormontherapien (z. Tamoxifen, Hormonersatztherapie, orale Kontrazeptiva, hormonhaltige Intrauterinpessaren (IUPs). E-Saite ist akzeptabel). Venlafaxin wird als unterstützende Behandlung für Frauen mit Wechseljahresbeschwerden angeboten.

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Die Testperson wurde bezüglich ihrer Optionen beraten und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.

Baseline-Dual-Emission-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA)-Scan mit Knochenmineraldichte (BMD) T-Score größer oder gleich 2,5 an der antero-posterioren (AP) Wirbelsäule.

Hämoglobin größer oder gleich 11 g/dl.

Kreatinin weniger als das 1,5-fache der Obergrenzen des Normalwerts.

Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) weniger als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts.

Kein Untersuchungsagent in den letzten 30 Tagen.

Bei Krebs in der Vorgeschichte (außer Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkrebs) darf der Proband zum Zeitpunkt der Einschreibung keine Anzeichen einer Krankheit haben UND in den 2 Jahren vor der Einschreibung keine krebsgerichtete Behandlung in der Vorgeschichte gehabt haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Aktuelle oder kürzliche chronische Anwendung (innerhalb von 3 Monaten) von hormonellen Medikamenten, z. orale Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie, Tamoxifen, Raloxifen, Spirale mit Gestagenen oder Kortikosteroiden. (Probanden mit chronischen topischen oder inhalativen Steroiden sind für die Studie geeignet.) Derzeitige Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin aufgrund eines erhöhten Östrogenstoffwechsels.

Vorgeschichte von Gerinnungs- oder Blutungsstörungen.

Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Exemestan zurückzuführen sind (z. Anastrozol, Letrozol, Formestan).

Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.