Exemestan och Celecoxib hos postmenopausala kvinnor med hög risk för bröstcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Postmenopausal kvinna.

Postmenopausal definieras som ingen mens på minst 12 månader eller bilateral ooforektomi. I oklara fall (t.ex. 50-åring som har genomgått hysterektomi) kemisk bekräftelse av postmenopausal status kan bekräftas med follikelstimulerande hormon (FSH) större än 35 U/L.

Förhöjd risk för att utveckla invasiv bröstcancer på grund av något av följande kriterier:

Gail Model risk större än eller lika med 1,7 % över 5 år från studiestart. (Detta är samma miniminivå av risk som krävs för att en försöksperson ska vara berättigad till den nyligen avslutade NSABP-P1-tamoxifenförebyggande prövningen av bröstcancer).

Lobulär neoplasi.

Atypisk duktal hyperplasi.

DCIS (ductal carcinoma in situ) som tidigare har behandlats med mastektomi eller lumpektomi och strålning, +/- tamoxifen.

Skadliga mutationer i BRCA1 eller 2 ELLER A priori riskbedömning av 20 % chans eller mer att bära BRCA1/2-genmutation. BRCAPRO- och Couch-modellen kommer båda att användas för att bedöma denna risk. Om en kvinna har 20 % risk att bära på en BRCA1/2-mutation av någon av modellen, kommer hon att uppfylla behörighetskriterierna.

Tidigare bröstcancer i stadium I eller II minst 2 år efter behandling för invasiv sjukdom och ingen tidigare användning av aromatashämmare.

Försökspersoner bör vara villiga att avstå från att använda hormonella terapier (t. tamoxifen, hormonersättningsterapi, p-piller, hormoninnehållande intrauterina enheter (spiral). E-sträng är acceptabel). Venlafaxin kommer att erbjudas som stödjande vård för kvinnor med klimakteriebesvär.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.

Försökspersonen har fått råd om sina alternativ och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.

Baseline dubbel-emission röntgenabsorptiometri (DEXA) skanning med benmineraldensitet (BMD) T-poäng större än eller lika med 2,5 vid antero posterior (AP) ryggrad.

Hemoglobin större än eller lika med 11 g/dl.

Kreatinin mindre än 1,5 gånger de övre gränserna för det normala.

Alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) mindre än 2,5 gånger övre normalgräns.

Inget undersökningsmedel de senaste 30 dagarna.

Om cancer i anamnesen (annat än hudcancer med skivepitel eller basalcell) får försökspersonen inte ha några tecken på sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen OCH ingen historia av cancerriktad behandling under de två åren före inskrivningen.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Pågående eller nyligen kroniskt användande (inom 3 månader) av hormonella läkemedel, t.ex. p-piller, hormonbehandling, tamoxifen, raloxifen, spiral med gestagen eller kortikosteroider. (Ämnen på kroniska topikala eller inhalerade steroider kommer att vara berättigade till studien.) Nuvarande användning av fenytoin, karbamazepin, rifampin på grund av ökad östrogenmetabolism.

Historik av koagulering eller blödningsstörning.

Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som exemestan (t. anastrozol, letrozol, formestan).

Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.