Exemestano y celecoxib en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Mujer posmenopáusica.

Posmenopáusica definida como ausencia de menstruación durante al menos 12 meses u ovariectomía bilateral. En casos poco claros (p. 50 años que se ha sometido a una histerectomía) la confirmación química del estado posmenopáusico puede confirmarse con hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 35 U/L.

Riesgo elevado de desarrollar cáncer de mama invasivo en virtud de uno de los siguientes criterios:

Riesgo del modelo de Gail mayor o igual al 1,7 % durante 5 años desde el ingreso al estudio. (Este es el mismo nivel mínimo de riesgo requerido para que un sujeto sea elegible para el ensayo de prevención del cáncer de mama con tamoxifeno NSABP-P1 recientemente completado).

Neoplasia lobulillar.

Hiperplasia ductal atípica.

DCIS (carcinoma ductal in situ) que ha sido tratado previamente con mastectomía o lumpectomía y radiación, +/- tamoxifeno.

Mutaciones deletéreas en BRCA1 o 2 O una evaluación de riesgo a priori del 20 % o más de probabilidad de portar la mutación del gen BRCA1/2. El modelo BRCAPRO y Couch se utilizarán para evaluar este riesgo. Si una mujer tiene un riesgo del 20 % de portar una mutación BRCA1/2 según cualquiera de los modelos, cumplirá con los criterios de elegibilidad.

Cáncer de mama en estadio I o II previo al menos 2 años antes del tratamiento de la enfermedad invasiva y sin uso previo de inhibidores de la aromatasa.

Los sujetos deben estar dispuestos a abstenerse del uso de terapias hormonales (p. tamoxifeno, terapia de reemplazo hormonal, píldoras anticonceptivas orales, dispositivos intrauterinos (DIU) que contienen hormonas. E-string es aceptable). La venlafaxina se ofrecerá como atención de apoyo para mujeres con síntomas de la menopausia.

Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.

El sujeto ha sido asesorado sobre sus opciones y ha firmado el documento de consentimiento informado.

Exploración de absorciometría de rayos X de emisión dual (DEXA) inicial con puntuación T de densidad mineral ósea (DMO) mayor o igual a 2,5 en la columna anteroposterior (AP).

Hemoglobina mayor o igual a 11 g/dl.

Creatinina menos de 1,5 veces los límites superiores de lo normal.

Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) menos de 2,5 veces el límite superior normal.

Ningún agente en investigación durante los últimos 30 días.

Si tiene antecedentes de cáncer (que no sean cánceres de piel de células basales o escamosas), el sujeto no debe tener evidencia de enfermedad al momento de la inscripción Y ningún historial de tratamiento dirigido contra el cáncer en los 2 años anteriores a la inscripción.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Uso crónico actual o reciente (en los últimos 3 meses) de medicamentos hormonales, p. píldoras anticonceptivas orales, terapia de reemplazo hormonal, tamoxifeno, raloxifeno, DIU con progestágenos o corticoides. (Los sujetos que reciben esteroides tópicos o inhalados crónicos serán elegibles para el estudio). Uso actual de fenitoína, carbamazepina, rifampicina debido al aumento del metabolismo de los estrógenos.

Antecedentes de coagulación o trastorno hemorrágico.

Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la del exemestano (p. anastrozol, letrozol, formestano).

Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.