Bêta-glucane et rituximab dans le traitement de jeunes patients atteints d'un lymphome ou d'une leucémie récidivants ou progressifs, ou d'un trouble lymphoprolifératif lié à la greffe de cellules souches d'un donneur
Étude de phase I sur les bêta-glucanes oraux et le rituximab intraveineux chez les enfants et les adolescents atteints d'un lymphome ou d'une leucémie CD20-positif en rechute, ou d'une maladie lymphoproliférative post-transplantation
JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux tels que le rituximab peuvent localiser les cellules cancéreuses et soit les tuer, soit leur délivrer des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. Le bêta-glucane peut augmenter l'efficacité du rituximab en rendant les cellules cancéreuses plus sensibles à l'anticorps monoclonal.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de bêta-glucane lorsqu'il est administré avec le rituximab dans le traitement de jeunes patients atteints d'un lymphome ou d'une leucémie en rechute ou en progression ou d'un trouble lymphoprolifératif lié à la greffe de cellules souches d'un donneur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la dose maximale tolérée de bêta-glucane lorsqu'il est administré en association avec le rituximab chez les patients pédiatriques atteints d'un lymphome ou d'une leucémie CD20-positif en rechute ou en progression ou d'un trouble lymphoprolifératif lié à une allogreffe de cellules souches.
- Déterminer la toxicité de ce régime, en mettant particulièrement l'accent sur le degré d'épuisement des lymphocytes B et d'immunosuppression, chez ces patients.
- Déterminer les effets du bêta-glucane sur les effets cytotoxiques médiés par les leucocytes chez les patients traités avec ce régime.
Secondaire
- Déterminer l'effet antitumoral de ce régime chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de bêta-glucane. Les patients sont affectés à 1 des 2 groupes de traitement en fonction du diagnostic.
- Groupe I (lymphome ou leucémie) : les patients reçoivent du rituximab IV les jours 1, 8, 15 et 22 et du bêta-glucane oral une fois par jour les jours 1 à 28 (jours 8 à 28 du cours 1). Le traitement se répète tous les 42 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Groupe II (trouble lymphoprolifératif post-allogénique lié à une greffe de cellules souches) : les patients reçoivent du rituximab IV les jours 1, 4, 8, 15 et 22 et du bêta-glucane oral une fois par jour les jours 8 à 28. À partir du jour 42, les patients atteints de la maladie qui répond peuvent recevoir une prophylaxie mensuelle au rituximab jusqu'à ce que leur nombre de cellules CD4 soit > 200/mm^3.
Des cohortes de 6 patients reçoivent des doses croissantes de bêta-glucane jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 6 à 24 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :
- Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B
- lymphome de Hodgkin
- Trouble lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD)
- Leucémie lymphoblastique
- Maladie CD20 positive vérifiée par immunophénotypage lors du diagnostic initial, de la rechute de la maladie ou de la progression de la maladie
Réfractaire au traitement conventionnel, défini comme 1 des éléments suivants :
- LNH associé au VIH médicalement réfractaire
- Leucémie lymphoblastique réfractaire ou récurrente
- PTLD
- Dans > la première rechute ou la progression du LNH à cellules B ou du lymphome de Hodgkin
- Maladie mesurable (scanner ou IRM) ou évaluable (métastases médullaires ou lymphoblastes circulants) dans les 4 semaines suivant la fin d'un traitement systémique antérieur (y compris les stéroïdes systémiques)
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- Moins de 22 ans
Statut de performance
- Non spécifié
Espérance de vie
- Non spécifié
Hématopoïétique
- Nombre absolu de neutrophiles > 500/mm^3*
- Numération plaquettaire > 10 000/mm^3* REMARQUE : *À l'exclusion des patients atteints de PTLD ou de leucémie lymphoblastique CD20-positive
Hépatique
- Toxicité hépatique ≤ grade 2
Rénal
- Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- Toxicité rénale ≤ grade 2
Cardiovasculaire
- Toxicité cardiaque ≤ grade 2
Pulmonaire
- Toxicité pulmonaire ≤ grade 2
Immunologique
- Anticorps humain anti-souris (HAMA) ≤ 1 000 unités/mL
- Titre d'anticorps anti-chimère humain négatif
- Aucune infection active potentiellement mortelle, à l'exception du trouble lymphoprolifératif associé au virus d'Epstein-Barr
- Aucun antécédent d'allergie aux protéines de souris
- Aucun antécédent d'allergie au rituximab ou à d'autres anticorps monoclonaux chimériques
- Aucun antécédent d'allergie au bêta-glucane ou à l'avoine, à l'orge, aux champignons ou à la levure
Autre
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Déficit auditif de grade 3 autorisé
- Toxicité gastro-intestinale ≤ grade 2
- Toxicité neurologique ≤ grade 2
- Pas de toxicité grave pour les organes majeurs
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Plus de 4 semaines depuis le rituximab précédent
- Aucun anticorps de souris antérieur
- Aucun anticorps chimérique antérieur
Chimiothérapie
- Non spécifié
Thérapie endocrinienne
- Voir les caractéristiques de la maladie
Radiothérapie
- Non spécifié
Chirurgie
- Non spécifié
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe I
Les patients reçoivent du rituximab IV les jours 1, 8, 15 et 22 et du bêta-glucane oral une fois par jour les jours 1 à 28 (jours 8 à 28 du cours 1).
Le traitement se répète tous les 42 jours pendant 4 cycles.
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Étant donné IV
Donné oralement
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Expérimental: Groupe II
Les patients reçoivent du rituximab IV les jours 1, 4, 8, 15 et 22 et du bêta-glucane oral une fois par jour les jours 8 à 28.
À partir du jour 42, les patients atteints de la maladie qui répond peuvent recevoir une prophylaxie mensuelle au rituximab.
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Étant donné IV
Donné oralement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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dose maximale tolérée
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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sécurité
Délai: 2 années
|
2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nai-Kong V. Cheung, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Chercheur principal: Trudy N. Small, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Lymphome à petites cellules non clivées récurrent chez l'enfant
- Lymphome à grandes cellules récurrent de l'enfant
- Lymphome périphérique/systémique lié au SIDA
- Lymphome hodgkinien infantile récurrent/réfractaire
- trouble lymphoprolifératif post-transplantation
- leucémie aiguë lymphoblastique récurrente de l'enfant
- lymphome lymphoblastique récurrent de l'enfant
- Lymphome primitif du SNC lié au sida
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Leucémie
- Troubles lymphoprolifératifs
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- 03-095
- P30CA008748 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- MSKCC-03095
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