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Vaccination et sargramostim comparés au placebo et au sargramostim après rituximab dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien

1 août 2013 mis à jour par: Favrille

Essai de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo comparant le Favldand GM-CSF à un placebo et au GM-CSF après le rituximab chez des sujets atteints d'un lymphome folliculaire non hodgkinien à cellules B

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux tels que le rituximab peuvent localiser les cellules cancéreuses et soit les tuer, soit leur délivrer des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. Les vaccins fabriqués à partir des cellules cancéreuses d'une personne peuvent amener le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules cancéreuses. Les facteurs de stimulation des colonies tels que le GM-CSF augmentent le nombre de cellules immunitaires présentes dans la moelle osseuse et le sang périphérique. On ne sait pas encore si la combinaison du rituximab et du GM-CSF avec une thérapie vaccinale peut provoquer une réponse immunitaire plus forte et tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase III étudie l'administration de rituximab et de GM-CSF avec une thérapie vaccinale et la compare à l'administration de rituximab et de GM-CSF seuls dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B nouvellement diagnostiqué, en rechute ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Lymphome

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Comparer le délai de progression de la maladie chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien folliculaire à cellules B de grade 1, 2 ou 3 qui répondent (c'est-à-dire, réponse complète ou partielle, ou maladie stable) au traitement par rituximab et sont ensuite traités par sargramostim (GM- LCR) avec vs sans vaccin conjugué immunoglobuline idiotype-KLH autologue.

Secondaire

Comparez l'amélioration du taux de réponse chez les patients traités avec ces régimes.
Comparer le taux global de réponse complète chez les patients traités avec ces régimes.
Comparer la durée de la réponse chez les patients traités avec ces régimes.
Déterminer l'innocuité de ces régimes chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les patients sont stratifiés en fonction du traitement antérieur (oui vs non) et de la réponse au rituximab au cours de l'étude (réponse complète [RC] ou réponse partielle [PR] vs maladie stable [SD]).

Tous les patients reçoivent du rituximab IV une fois par semaine pendant 4 semaines. Cinq semaines après la dernière dose de rituximab, la réponse des patients est évaluée. Les patients atteints d'une maladie évolutive sont retirés de l'étude et ne sont pas randomisés. Les patients avec une RC, une RP ou une SD sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

Groupe I : Les patients reçoivent un vaccin conjugué immunoglobuline idiotype-KLH par voie sous-cutanée (SC) le jour 1. Les patients reçoivent également du sargramostim (GM-CSF) SC les jours 1 à 4.
Bras II : Les patients reçoivent un placebo SC le jour 1. Les patients reçoivent également du GM-CSF SC les jours 1 à 4.

Dans les deux bras, le traitement est répété tous les mois pendant 6 mois en l'absence de toxicité inacceptable ou de maladie évolutive cliniquement significative. Après les 6 premiers mois, les patients avec une RC, une RP ou une SD peuvent continuer à recevoir le traitement (par bras de traitement comme ci-dessus) tous les 2 mois pendant 1 an (total de 6 doses) puis tous les 3 mois par la suite en l'absence de maladie progression.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois jusqu'à progression de la maladie.

RECUL PROJETÉ : Un total de 342 patients évaluables (171 par groupe de traitement) seront comptabilisés pour cette étude dans les 18 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
    - Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
    - Mayo Clinic Scottsdale
- California
  - Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
    - Tower Cancer Research Foundation
  - La Jolla, California, États-Unis, 92093-0658
    - Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
  - Los Angeles, California, États-Unis, 90089
    - USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
  - Los Angeles, California, États-Unis, 90048
    - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute at Cedars-Sinai Medical Center
  - Newport Beach, California, États-Unis, 92663
    - Hoag Cancer Center at Hoag Memorial Hospital Presbyterian
  - San Diego, California, États-Unis, 92120
    - Kaiser Permanente Medical Center - Kaiser Foundation Hospital - San Diego
  - San Diego, California, États-Unis, 92123
    - Sharp Memorial Hospital Cancer Center
  - San Francisco, California, États-Unis, 94143-0324
    - UCSF Comprehensive Cancer Center
  - Stanford, California, États-Unis, 94305
    - Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
  - Vallejo, California, États-Unis, 94589
    - Kaiser Permanente Medical Center - Vallejo
- Colorado
  - Denver, Colorado, États-Unis, 80218
    - Rocky Mountain Cancer Centers - Denver Midtown
- Delaware
  - Newark, Delaware, États-Unis, 19713-2055
    - Medical Oncology Hematology Consultants, P.A. at Helen F. Graham Cancer Center
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
    - Lombardi Cancer Center at Georgetown University Medical Center
- Florida
  - Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
    - Center for Hematology-Oncology - Boca Raton
  - Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
    - University of Florida Health Science Center - Jacksonville
  - Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- Idaho
  - Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
    - North Idaho Cancer Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
    - Rush University Medical Center
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
    - Indiana University Cancer Center
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160-7357
    - Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
- Kentucky
  - Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0084
    - Markey Cancer Center at University of Kentucky Chandler Medical Center
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
    - Ochsner Cancer Institute at Ochsner Clinic Foundation
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, États-Unis, 21204-6881
    - Greater Baltimore Medical Center
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    - Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
- Michigan
  - Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
    - Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
  - Detroit, Michigan, États-Unis, 48202-2608
    - Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    - Mayo Clinic Cancer Center
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    - Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
- Montana
  - Missoula, Montana, États-Unis, 59802
    - Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
- New Mexico
  - Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
    - New Mexico Cancer Center
- New York
  - Bronx, New York, États-Unis, 10466-2604
    - Our Lady of Mercy Medical Center Comprehensive Cancer Center
  - Manhasset, New York, États-Unis, 11030
    - North Shore University Hospital
  - New York, New York, États-Unis, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - New York, New York, États-Unis, 10003
    - Beth Israel Medical Center - Philipps Ambulatory Care Center
  - Rochester, New York, États-Unis, 14642
    - James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1082
    - Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
- North Dakota
  - Bismarck, North Dakota, États-Unis, 58502-5538
    - Mid Dakota Clinic, P. C.
  - Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
    - Roger Maris Cancer Center at MeritCare Hospital
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
    - Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
  - Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
    - Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
  - Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5047
    - Ireland Cancer Center at University Hospitals of Cleveland and Case Western Reserve University
  - Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1240
    - Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
- Oregon
  - Portland, Oregon, États-Unis, 97213
    - Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
  - Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
    - Cancer Institute at Oregon Health and Science University
  - Portland, Oregon, États-Unis, 97227
    - Kaiser Permanente Medical Office - Interstate Medical Office Central
- Pennsylvania
  - Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822-0001
    - Geisinger Medical Center
  - Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111-2497
    - Fox Chase-Temple Cancer Center
  - Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
    - Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
    - Sarah Cannon Cancer Center at Centennial Medical Center
- Texas
  - Dallas, Texas, États-Unis, 75246
    - Baylor University Medical Center - Dallas
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
    - M.D. Anderson Cancer Center at University of Texas
  - San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
    - Cancer Care Network of South Texas
- Virginia
  - Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
    - University of Virginia Cancer Center
- Washington
  - Seattle, Washington, États-Unis, 98104
    - Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
  - Yakima, Washington, États-Unis, 98902
    - North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-6164
    - University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
  - Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
    - Marshfield Clinic - Marshfield Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Lymphome non hodgkinien (LNH) folliculaire à cellules B confirmé histologiquement
- 1re, 2e ou 3e année
Répond à 1 des critères suivants pour le traitement par rituximab :
- Naïf de traitement
- Maladie récidivante ou réfractaire après une chimiothérapie antérieure
- Rechute après une réponse documentée antérieure (c'est-à-dire une réponse complète ou partielle) au rituximab d'une durée d'au moins 6 mois
Tumeur accessible pour la biopsie OU matériel de biopsie existant (prélevé au cours des 6 derniers mois) adapté à la préparation du vaccin
Maladie mesurable ou évaluable après prélèvement de tissu tumoral pour la production de vaccins
Pas plus de 2 régimes de traitement antérieurs pour le LNH
- Les régimes uniques comprennent l'un des éléments suivants :
  - Rituximab d'entretien
  - Rituximab administré une fois par semaine pendant 8 cours
  - Cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP) plus rituximab* REMARQUE : *CHOP suivi de rituximab au moment de la rechute est considéré comme 2 schémas thérapeutiques
Aucun antécédent de lymphome du SNC ou de lymphomatose méningée

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

18 et plus

Statut de performance

ECOG 0-1

Espérance de vie

Non spécifié

Hématopoïétique

Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm^3
Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3 (sauf si liée à une atteinte de la moelle osseuse par un lymphome)
Hémoglobine ≥ 10g/dL

Hépatique

Non spécifié

Rénal

Non spécifié

Cardiovasculaire

Pas d'insuffisance cardiaque congestive

Pulmonaire

Aucune fonction pulmonaire compromise

Immunologique

VIH négatif
Aucune réponse allergique antérieure au GM-CSF
Aucune infection bactérienne, virale ou fongique active

Autre

Pas enceinte ou allaitante
Test de grossesse négatif
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Aucun trouble psychiatrique qui empêcherait la participation à l'étude
Aucune autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus
Aucune autre maladie grave non maligne qui empêcherait la participation à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

Voir les caractéristiques de la maladie
Voir Chimiothérapie
Au moins 4 semaines depuis l'immunothérapie précédente
Aucun anticorps anti-lymphome radiomarqué antérieur (par exemple, iode I 131 tositumomab ou ibritumomab tiuxetan)
Aucune transplantation antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques
Aucune immunothérapie idiotypique spécifique au lymphome antérieure (par exemple, vaccin Id)
Aucun vaccin expérimental antérieur ou immunothérapeutique contenant de l'hémocyanine de patelle (KLH)

Chimiothérapie

Voir les caractéristiques de la maladie
Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente
Plus de 9 mois depuis la fludarabine précédente
Plus de 2 ans depuis une association chimiothérapie/rituximab antérieure (par exemple, CHOP/rituximab ou cyclophosphamide, vincristine et prednisone [CVP]/rituximab)
Pas plus de 6 cycles de traitement antérieurs au total avec la fludarabine

Thérapie endocrinienne

Aucun stéroïde concomitant pour la réaction allergique au sargramostim (GM-CSF)

Radiothérapie

Voir Thérapie biologique
Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente

Chirurgie

Non spécifié

Autre

Au moins 4 semaines depuis la thérapie expérimentale précédente
Pas de traitement immunosuppresseur systémique concomitant
Aucun autre traitement anti-lymphome concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Masquage: Double

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Temps jusqu'à la progression après que 248 patients aient progressé

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Amélioration du taux de réponse après que 248 patients ont progressé
Taux global de réponse complète selon les critères de Cheson modifiés après que 248 patients ont progressé
Durée de la réponse selon les critères de Cheson modifiés après que 248 patients ont progressé
Sécurité selon les critères communs de toxicité (CTC) après la progression de 248 patients

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Favrille

Les enquêteurs

Chaise d'étude: John F. Bender, PharmD, Favrille

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Freedman A, Neelapu SS, Nichols C, Robertson MJ, Djulbegovic B, Winter JN, Bender JF, Gold DP, Ghalie RG, Stewart ME, Esquibel V, Hamlin P. Placebo-controlled phase III trial of patient-specific immunotherapy with mitumprotimut-T and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor after rituximab in patients with follicular lymphoma. J Clin Oncol. 2009 Jun 20;27(18):3036-43. doi: 10.1200/JCO.2008.19.8903. Epub 2009 May 4.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2004

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité