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Terapia com vacina e sargramostim em comparação com placebo e sargramostim após rituximabe no tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin

1 de agosto de 2013 atualizado por: Favrille

Estudo Fase III, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo de Favldand GM-CSF Versus Placebo e GM-CSF Após Rituximabe em Indivíduos com Linfoma Folicular de Células B Não-Hodgkin

JUSTIFICAÇÃO: Anticorpos monoclonais, como o rituximab, podem localizar células cancerígenas e matá-las ou fornecer substâncias que matam o câncer sem danificar as células normais. As vacinas produzidas a partir das células cancerígenas de uma pessoa podem fazer com que o corpo crie uma resposta imune para matar as células cancerígenas. Fatores estimuladores de colônias, como o GM-CSF, aumentam o número de células imunes encontradas na medula óssea e no sangue periférico. Ainda não se sabe se a combinação de rituximabe e GM-CSF com terapia de vacina pode causar uma resposta imune mais forte e matar mais células cancerígenas.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando a administração de rituximabe e GM-CSF junto com a terapia de vacina e comparando-a com a administração de rituximabe e GM-CSF isoladamente no tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin de células B recém-diagnosticado, recidivado ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Linfoma

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

Compare o tempo de progressão da doença em pacientes com linfoma não-Hodgkin folicular de células B de grau 1, 2 ou 3 que respondem (isto é, resposta completa ou parcial ou doença estável) ao tratamento com rituximabe e são então tratados com sargramostim (GM- CSF) com vs sem vacina conjugada de idiotipo de imunoglobulina autóloga-KLH.

Secundário

Compare a melhora da taxa de resposta em pacientes tratados com esses regimes.
Compare a taxa de resposta completa geral em pacientes tratados com esses esquemas.
Compare a duração da resposta em pacientes tratados com esses esquemas.
Determinar a segurança desses regimes nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o tratamento anterior (sim vs não) e resposta ao rituximabe durante o estudo (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] vs doença estável [SD]).

Todos os pacientes recebem rituximabe IV uma vez por semana durante 4 semanas. Cinco semanas após a última dose de rituximabe, os pacientes são avaliados quanto à resposta. Os pacientes com doença progressiva são retirados do estudo e não são randomizados. Os pacientes com CR, PR ou SD são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

Braço I: Os pacientes recebem a vacina conjugada de idiotipo-KLH de imunoglobulina autóloga por via subcutânea (SC) no dia 1. Os pacientes também recebem sargramostim (GM-CSF) SC nos dias 1-4.
Braço II: Os pacientes recebem placebo SC no dia 1. Os pacientes também recebem GM-CSF SC nos dias 1-4.

Em ambos os braços, o tratamento é repetido mensalmente por 6 meses na ausência de toxicidade inaceitável ou doença progressiva clinicamente significativa. Após os primeiros 6 meses, os pacientes com CR, PR ou SD podem continuar a receber tratamento (por braço de tratamento como acima) a cada 2 meses por 1 ano (total de 6 doses) e depois a cada 3 meses na ausência de doença progressão.

Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses até a progressão da doença.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 342 pacientes avaliáveis (171 por braço de tratamento) será acumulado para este estudo dentro de 18 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
    - Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
    - Mayo Clinic Scottsdale
- California
  - Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
    - Tower Cancer Research Foundation
  - La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
    - Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
    - USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
    - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute at Cedars-Sinai Medical Center
  - Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
    - Hoag Cancer Center at Hoag Memorial Hospital Presbyterian
  - San Diego, California, Estados Unidos, 92120
    - Kaiser Permanente Medical Center - Kaiser Foundation Hospital - San Diego
  - San Diego, California, Estados Unidos, 92123
    - Sharp Memorial Hospital Cancer Center
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0324
    - UCSF Comprehensive Cancer Center
  - Stanford, California, Estados Unidos, 94305
    - Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
  - Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
    - Kaiser Permanente Medical Center - Vallejo
- Colorado
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
    - Rocky Mountain Cancer Centers - Denver Midtown
- Delaware
  - Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713-2055
    - Medical Oncology Hematology Consultants, P.A. at Helen F. Graham Cancer Center
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
    - Lombardi Cancer Center at Georgetown University Medical Center
- Florida
  - Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
    - Center for Hematology-Oncology - Boca Raton
  - Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
    - University of Florida Health Science Center - Jacksonville
  - Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- Idaho
  - Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
    - North Idaho Cancer Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Rush University Medical Center
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
    - Indiana University Cancer Center
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
    - Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
- Kentucky
  - Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0084
    - Markey Cancer Center at University of Kentucky Chandler Medical Center
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
    - Ochsner Cancer Institute at Ochsner Clinic Foundation
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204-6881
    - Greater Baltimore Medical Center
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    - Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
    - Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
  - Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-2608
    - Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    - Mayo Clinic Cancer Center
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
- Montana
  - Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
    - Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
- New Mexico
  - Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
    - New Mexico Cancer Center
- New York
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10466-2604
    - Our Lady of Mercy Medical Center Comprehensive Cancer Center
  - Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
    - North Shore University Hospital
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - New York, New York, Estados Unidos, 10003
    - Beth Israel Medical Center - Philipps Ambulatory Care Center
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    - James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
    - Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
- North Dakota
  - Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58502-5538
    - Mid Dakota Clinic, P. C.
  - Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
    - Roger Maris Cancer Center at MeritCare Hospital
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
    - Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
    - Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5047
    - Ireland Cancer Center at University Hospitals of Cleveland and Case Western Reserve University
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
    - Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
- Oregon
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
    - Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
    - Cancer Institute at Oregon Health and Science University
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
    - Kaiser Permanente Medical Office - Interstate Medical Office Central
- Pennsylvania
  - Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822-0001
    - Geisinger Medical Center
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
    - Fox Chase-Temple Cancer Center
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
    - Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
    - Sarah Cannon Cancer Center at Centennial Medical Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
    - Baylor University Medical Center - Dallas
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
    - M.D. Anderson Cancer Center at University of Texas
  - San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
    - Cancer Care Network of South Texas
- Virginia
  - Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
    - University of Virginia Cancer Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
    - Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
  - Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
    - North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
    - University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
  - Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
    - Marshfield Clinic - Marshfield Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Linfoma não Hodgkin (NHL) folicular de células B histologicamente confirmado
- Grau 1, 2 ou 3
Atende a 1 dos seguintes critérios para tratamento com rituximabe:
- Tratamento ingênuo
- Doença recidivante ou refratária após quimioterapia prévia
- Recaída após uma resposta prévia documentada (ou seja, resposta completa ou parcial) ao rituximabe com duração de pelo menos 6 meses
Tumor acessível para biópsia OU material de biópsia existente (colhido nos últimos 6 meses) adequado para preparação de vacina
Doença mensurável ou avaliável após aquisição de tecido tumoral para produção de vacina
Não mais do que 2 regimes de tratamento anteriores para NHL
- Regimes únicos incluem qualquer um dos seguintes:
  - Rituximabe de manutenção
  - Rituximabe administrado uma vez por semana em 8 ciclos
  - Ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP) mais rituximabe* NOTA: *CHOP seguido de rituximabe no momento da recaída é considerado 2 esquemas de tratamento
Sem história de linfoma do SNC ou linfomatose meníngea

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

maiores de 18 anos

status de desempenho

ECOG 0-1

Expectativa de vida

Não especificado

hematopoiético

Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm^3
Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3 (a menos que relacionado ao envolvimento da medula óssea por linfoma)
Hemoglobina ≥ 10g/dL

hepático

Não especificado

Renal

Não especificado

Cardiovascular

Sem insuficiência cardíaca congestiva

Pulmonar

Sem função pulmonar comprometida

imunológico

HIV negativo
Nenhuma resposta alérgica prévia ao GM-CSF
Nenhuma infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa

Outro

Não está grávida ou amamentando
teste de gravidez negativo
Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Nenhum transtorno psiquiátrico que impeça a participação no estudo
Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
Nenhuma outra doença não maligna grave que impeça a participação no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

Consulte as características da doença
Ver Quimioterapia
Pelo menos 4 semanas desde a imunoterapia anterior
Nenhum anticorpo anti-linfoma radiomarcado anteriormente (por exemplo, iodo I 131 tositumomabe ou ibritumomabe tiuxetano)
Nenhum transplante autólogo ou alogênico prévio de células-tronco
Nenhuma imunoterapia idiotípica específica para linfoma anterior (por exemplo, vacina Id)
Nenhuma vacina experimental anterior ou imunoterapêutico contendo hemocianina de lapa (KLH)

Quimioterapia

Consulte as características da doença
Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior
Mais de 9 meses desde fludarabina anterior
Mais de 2 anos desde a terapia combinada quimioterapia/rituximabe anterior (por exemplo, CHOP/rituximabe ou ciclofosfamida, vincristina e prednisona [CVP]/rituximabe)
Não mais do que 6 ciclos totais de tratamento anterior com fludarabina

Terapia endócrina

Sem esteróides concomitantes para reação alérgica ao sargramostim (GM-CSF)

Radioterapia

Consulte terapia biológica
Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior

Cirurgia

Não especificado

Outro

Pelo menos 4 semanas desde a terapia experimental anterior
Sem terapia imunossupressora sistêmica concomitante
Nenhuma outra terapia anti-linfoma concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Mascaramento: Dobro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Tempo para progressão após 248 pacientes terem progredido

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Melhora na taxa de resposta após 248 pacientes terem progredido
Taxa de resposta completa geral por critérios de Cheson modificados após 248 pacientes terem progredido
Duração da resposta pelos Critérios Cheson modificados após 248 pacientes terem progredido
Segurança por Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) após 248 pacientes terem progredido

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Favrille

Investigadores

Cadeira de estudo: John F. Bender, PharmD, Favrille

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Freedman A, Neelapu SS, Nichols C, Robertson MJ, Djulbegovic B, Winter JN, Bender JF, Gold DP, Ghalie RG, Stewart ME, Esquibel V, Hamlin P. Placebo-controlled phase III trial of patient-specific immunotherapy with mitumprotimut-T and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor after rituximab in patients with follicular lymphoma. J Clin Oncol. 2009 Jun 20;27(18):3036-43. doi: 10.1200/JCO.2008.19.8903. Epub 2009 May 4.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2004

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de agosto de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ