Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie en sargramostim vergeleken met placebo en sargramostim na rituximab bij de behandeling van patiënten met non-hodgkinlymfoom

1 augustus 2013 bijgewerkt door: Favrille

Fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van Favld en GM-CSF versus placebo en GM-CSF na rituximab bij proefpersonen met folliculair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

RATIONALE: Monoklonale antilichamen zoals rituximab kunnen kankercellen lokaliseren en ze ofwel doden ofwel kankerdodende stoffen aan hen toedienen zonder de normale cellen te beschadigen. Vaccins gemaakt van iemands kankercellen kunnen ervoor zorgen dat het lichaam een immuunrespons opbouwt om kankercellen te doden. Koloniestimulerende factoren zoals GM-CSF verhogen het aantal immuuncellen in het beenmerg en perifeer bloed. Het is nog niet bekend of het combineren van rituximab en GM-CSF met vaccintherapie een sterkere immuunrespons kan veroorzaken en meer kankercellen kan doden.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert het geven van rituximab en GM-CSF samen met vaccintherapie en vergelijkt het met het geven van alleen rituximab en GM-CSF bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd, recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Lymfoom

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Vergelijk de tijd met ziekteprogressie bij patiënten met graad 1, 2 of 3 folliculair B-cel non-Hodgkin-lymfoom die reageren (d.w.z. volledige of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte) op behandeling met rituximab en vervolgens worden behandeld met sargramostim (GM- CSF) met versus zonder autoloog immunoglobuline idiotype-KLH-conjugaatvaccin.

Ondergeschikt

Vergelijk de verbetering van het responspercentage bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
Vergelijk het algehele volledige responspercentage bij patiënten die met deze regimes zijn behandeld.
Vergelijk de duur van de respons bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
Bepaal de veiligheid van deze regimes bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd op basis van eerdere behandeling (ja vs. nee) en respons op rituximab tijdens het onderzoek (complete respons [CR] of partiële respons [PR] vs. stabiele ziekte [SD]).

Alle patiënten krijgen rituximab IV eenmaal per week gedurende 4 weken. Vijf weken na de laatste dosis rituximab worden patiënten beoordeeld op respons. Patiënten met progressieve ziekte worden uit de studie verwijderd en ondergaan geen randomisatie. Patiënten met een CR, PR of SD worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

Arm I: Patiënten krijgen autoloog immunoglobuline idiotype-KLH-conjugaatvaccin subcutaan (SC) op dag 1. Patiënten krijgen ook sargramostim (GM-CSF) SC op dag 1-4.
Arm II: Patiënten krijgen placebo SC op dag 1. Patiënten krijgen ook GM-CSF SC op dag 1-4.

In beide armen wordt de behandeling gedurende 6 maanden maandelijks herhaald bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of klinisch significante progressieve ziekte. Na de eerste 6 maanden kunnen patiënten met een CR, PR of SD de behandeling (per behandelingsarm zoals hierboven) elke 2 maanden gedurende 1 jaar blijven ontvangen (in totaal 6 doses) en daarna elke 3 maanden bij afwezigheid van ziekte progressie.

Patiënten worden gedurende 2 jaar elke 3 maanden gevolgd en vervolgens elke 6 maanden tot progressie van de ziekte.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 342 evalueerbare patiënten (171 per behandelingstak) binnen 18 maanden worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
    - Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
    - Mayo Clinic Scottsdale
- California
  - Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
    - Tower Cancer Research Foundation
  - La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0658
    - Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
    - USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
    - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute at Cedars-Sinai Medical Center
  - Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
    - Hoag Cancer Center at Hoag Memorial Hospital Presbyterian
  - San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
    - Kaiser Permanente Medical Center - Kaiser Foundation Hospital - San Diego
  - San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
    - Sharp Memorial Hospital Cancer Center
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0324
    - UCSF Comprehensive Cancer Center
  - Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
    - Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
  - Vallejo, California, Verenigde Staten, 94589
    - Kaiser Permanente Medical Center - Vallejo
- Colorado
  - Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
    - Rocky Mountain Cancer Centers - Denver Midtown
- Delaware
  - Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713-2055
    - Medical Oncology Hematology Consultants, P.A. at Helen F. Graham Cancer Center
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
    - Lombardi Cancer Center at Georgetown University Medical Center
- Florida
  - Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
    - Center for Hematology-Oncology - Boca Raton
  - Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
    - University of Florida Health Science Center - Jacksonville
  - Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- Idaho
  - Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
    - North Idaho Cancer Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - Rush University Medical Center
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
    - Indiana University Cancer Center
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160-7357
    - Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
- Kentucky
  - Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536-0084
    - Markey Cancer Center at University of Kentucky Chandler Medical Center
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
    - Ochsner Cancer Institute at Ochsner Clinic Foundation
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21204-6881
    - Greater Baltimore Medical Center
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    - Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-1379
    - Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
  - Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202-2608
    - Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    - Mayo Clinic Cancer Center
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    - Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
- Montana
  - Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59802
    - Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
- New Mexico
  - Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87109
    - New Mexico Cancer Center
- New York
  - Bronx, New York, Verenigde Staten, 10466-2604
    - Our Lady of Mercy Medical Center Comprehensive Cancer Center
  - Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
    - North Shore University Hospital
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10003
    - Beth Israel Medical Center - Philipps Ambulatory Care Center
  - Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
    - James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1082
    - Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
- North Dakota
  - Bismarck, North Dakota, Verenigde Staten, 58502-5538
    - Mid Dakota Clinic, P. C.
  - Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
    - Roger Maris Cancer Center at MeritCare Hospital
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
    - Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
    - Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5047
    - Ireland Cancer Center at University Hospitals of Cleveland and Case Western Reserve University
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1240
    - Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
- Oregon
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
    - Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
    - Cancer Institute at Oregon Health and Science University
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
    - Kaiser Permanente Medical Office - Interstate Medical Office Central
- Pennsylvania
  - Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822-0001
    - Geisinger Medical Center
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111-2497
    - Fox Chase-Temple Cancer Center
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
    - Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    - Sarah Cannon Cancer Center at Centennial Medical Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
    - Baylor University Medical Center - Dallas
  - Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
    - M.D. Anderson Cancer Center at University of Texas
  - San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
    - Cancer Care Network of South Texas
- Virginia
  - Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
    - University of Virginia Cancer Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
    - Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
  - Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
    - North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-6164
    - University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
  - Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
    - Marshfield Clinic - Marshfield Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigd folliculair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
- Graad 1, 2 of 3
Voldoet aan 1 van de volgende criteria voor behandeling met rituximab:
- Behandeling naïef
- Recidiverende of refractaire ziekte na eerdere chemotherapie
- Teruggevallen na een eerder gedocumenteerde respons (d.w.z. volledige of gedeeltelijke respons) op rituximab gedurende ten minste 6 maanden
Tumor toegankelijk voor biopsie OF bestaand biopsiemateriaal (afgenomen in de afgelopen 6 maanden) geschikt voor vaccinbereiding
Meetbare of evalueerbare ziekte na verkrijging van tumorweefsel voor vaccinproductie
Niet meer dan 2 eerdere behandelingsregimes voor NHL
- Enkele regimes omvatten een van de volgende:
  - Onderhoud rituximab
  - Rituximab eenmaal per week toegediend gedurende 8 kuren
  - Cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (CHOP) plus rituximab* OPMERKING: *CHOP gevolgd door rituximab op het moment van terugval wordt beschouwd als 2 behandelingsregimes
Geen voorgeschiedenis van CZS-lymfoom of meningeale lymfomatose

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

18 en ouder

Prestatiestatus

ECOG 0-1

Levensverwachting

Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm^3
Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3 (tenzij gerelateerd aan betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom)
Hemoglobine ≥ 10g/dL

lever

Niet gespecificeerd

Nier

Niet gespecificeerd

Cardiovasculair

Geen congestief hartfalen

long

Geen aangetaste longfunctie

immunologisch

Hiv-negatief
Geen eerdere allergische reactie op GM-CSF
Geen actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie

Ander

Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Geen psychiatrische stoornis die studiedeelname in de weg staat
Geen andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
Geen andere ernstige, niet-kwaadaardige ziekte die deelname aan het onderzoek zou verhinderen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

Zie Ziektekenmerken
Zie Chemotherapie
Minstens 4 weken sinds eerdere immunotherapie
Geen eerder radioactief gemerkt antilymfoomantilichaam (bijv. jodium I 131 tositumomab of ibritumomabtiuxetan)
Geen voorafgaande autologe of allogene stamceltransplantatie
Geen eerdere lymfoomspecifieke idiotype immunotherapie (bijv. Id-vaccin)
Geen voorafgaand onderzoeksvaccin of immunotherapeuticum dat keyhole limpet hemocyanin (KLH) bevat

Chemotherapie

Zie Ziektekenmerken
Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie
Meer dan 9 maanden sinds eerdere fludarabine
Meer dan 2 jaar sinds eerdere combinatietherapie met chemotherapie/rituximab (bijv. CHOP/rituximab of cyclofosfamide, vincristine en prednison [CVP]/rituximab)
Niet meer dan 6 totale voorafgaande behandelingskuren met fludarabine

Endocriene therapie

Geen gelijktijdige steroïden voor allergische reactie op sargramostim (GM-CSF)

Radiotherapie

Zie Biologische therapie
Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie

Chirurgie

Niet gespecificeerd

Ander

Ten minste 4 weken sinds eerdere experimentele therapie
Geen gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie
Geen andere gelijktijdige anti-lymfoomtherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Masker: Dubbele

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijd tot progressie nadat 248 patiënten progressie hebben gemaakt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Verbetering van het responspercentage nadat 248 patiënten vooruitgang hebben geboekt
Algehele volledige respons volgens gewijzigde Cheson-criteria nadat 248 patiënten progressie vertoonden
Responsduur volgens gewijzigde Cheson-criteria nadat 248 patiënten progressie hebben gemaakt
Veiligheid door Common Toxicity Criteria (CTC) nadat 248 patiënten progressie hebben gemaakt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Favrille

Onderzoekers

Studie stoel: John F. Bender, PharmD, Favrille

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Freedman A, Neelapu SS, Nichols C, Robertson MJ, Djulbegovic B, Winter JN, Bender JF, Gold DP, Ghalie RG, Stewart ME, Esquibel V, Hamlin P. Placebo-controlled phase III trial of patient-specific immunotherapy with mitumprotimut-T and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor after rituximab in patients with follicular lymphoma. J Clin Oncol. 2009 Jun 20;27(18):3036-43. doi: 10.1200/JCO.2008.19.8903. Epub 2009 May 4.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria