Oblimersen et mésylate d'imatinib dans le traitement de patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales avancées qui ne peuvent pas être éliminées par chirurgie

Critère d'intégration:

• Un bloc de paraffine pré-imatinib de la tumeur ou 20 lames non colorées doivent être soumis pour des études corrélatives si disponibles
• Tous les patients doivent avoir soit une progression "limitée" sous imatinib (bras 1, certains foyers tumoraux mais pas tous progressant et ne se prêtent pas à un traitement local) soit une progression "généralisée" (bras 2, progression généralisée de tous les foyers tumoraux) après un traitement adéquat avec mésylate d'imatinib (> ou = 400 mg/jour pendant au moins 6 semaines)
• Diagnostic histologiquement confirmé de GIST avancé exprimant Kit ; GIST avancé est défini par les patients qui ont une maladie non résécable ; cela inclut les patients atteints d'une maladie métastatique ou de tumeurs primaires qui ne peuvent pas être retirées en toute sécurité par un oncologue chirurgical du sarcome
• Maladie mesurable par CT ; les tests utilisés pour évaluer la maladie doivent être effectués dans les 28 jours précédant l'inscription. Si une lésion ciblée a déjà été embolisée ou irradiée, ou si le patient a reçu de l'imatinib, il doit y avoir des preuves objectives de progression à prendre en compte pour l'évaluation de la réponse
• Statut de performance ECOG 0-2
• Au moins 4 semaines et rétablissement des effets d'un traitement antérieur (c'est-à-dire radiothérapie, biothérapie, chimiothérapie autre que le mésylate d'imatinib ou embolisation ;) rétablissement des effets d'un traitement antérieur de telle sorte qu'ils soient inférieurs ou égaux au grade 1 en gravité pour les non- toxicités hématologiques à l'exclusion des nausées et des vomissements contrôlés par des schémas thérapeutiques anti-émétiques standard, l'alopécie, la fatigue et l'œdème périphérique
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm3
• Plaquettes >= 100 000/mm3
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
• Bilirubine sérique =< 1,5 x LSN
• SGOT ou SGPT sériques =< 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou =< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• PT et PTT =< 1,5 x LSN
• Comprendre et signer un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Tous les patients doivent avoir une maladie évolutive définie comme 1) une augmentation de la taille de la tumeur unidimensionnelle > ou = 10 % ET ne remplissant pas les critères de RP par densité CT, 2) toute nouvelle lésion, y compris de nouveaux nodules tumoraux dans une tumeur kystique antérieure
• Les patients atteints d'une maladie métastatique et progressive généralisée seront éligibles pour ce protocole
• Les patients sans métastases étendues seront évalués par un oncologue chirurgical du sarcome pour déterminer les avantages et les risques de la résection chirurgicale ; si la résection chirurgicale n'est pas recommandée, le patient sera éligible pour un traitement avec le médicament à l'étude
• Grossesse ou allaitement; les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace pendant le traitement et pendant trois mois après la dernière dose de médicament ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription ; les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer

Critère d'exclusion:

• Affection médicale concomitante importante autre que le cancer, y compris :

  • Problèmes cardiaques de classe III ou IV de la New York Heart Association (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde dans les 2 mois suivant l'étude)
  • Maladie rénale ou hépatique chronique non contrôlée
  • Diabète non contrôlé
  • Trouble convulsif incontrôlé
  • Infection active non maîtrisée, p. ex. VIH
  • Allogreffes d'organes
• Antécédents de deuxième cancer, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis 5 ans ou plus