Oblimersen og Imatinib Mesylate til behandling af patienter med avancerede gastrointestinale stromale tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• En præ-imatinib paraffinblok af tumor eller 20 ufarvede objektglas skal indsendes til korrelative undersøgelser, hvis de er tilgængelige
• Alle patienter skal have enten "begrænset" progression på imatinib (arm 1, nogle, men ikke alle tumorfoci udvikler sig og er ikke modtagelige for lokal terapi) eller "generaliseret" progression (arm 2, udbredt progression af alle tumorfoci) efter tilstrækkelig behandling med imatinibmesylat (> eller = 400 mg/dag i mindst 6 uger)
• Histologisk bekræftet diagnose af Kit-udtrykkende avanceret GIST; fremskreden GIST er defineret af patienter, som har en sygdom, der ikke kan opopereres; dette inkluderer patienter med metastatisk sygdom eller primære tumorer, som ikke kan fjernes sikkert af en sarkomkirurgisk onkolog
• Målbar sygdom ved CT; test, der bruges til at vurdere sygdom, skal udføres inden for 28 dage før registrering. Hvis en målrettet læsion tidligere er blevet emboliseret eller bestrålet, eller hvis patienten har fået imatinib, skal der være objektiv dokumentation for progression for at komme i betragtning til responsvurdering
• ECOG ydeevne status 0-2
• Mindst 4 uger og genopretning fra virkningerne af tidligere terapi (dvs. stråling, bioterapi, kemoterapi bortset fra imatinibmesylat eller embolisering;) restitution fra virkningerne af tidligere terapi, således at de er mindre end eller lig med grad 1 i sværhedsgrad for ikke- hæmatologisk toksicitet ekskl. kvalme og opkastning kontrolleret med standard anti-emetiske regimer, alopeci, træthed og perifert ødem
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm3
• Blodplader >= 100.000/mm3
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serum SGOT eller SGPT =< 2,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller =< 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede
• PT og PTT =< 1,5 x ULN
• Forstå og underskriv skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• Alle patienter skal have progressiv sygdom defineret som 1) en stigning i endimensionel tumorstørrelse på > eller = 10 % OG opfylder ikke kriterierne for PR ved CT-densitet, 2) eventuelle nye læsioner, inklusive nye tumorknuder i en tidligere cystisk tumor
• Patienter med udbredt metastatisk og progressiv sygdom vil være berettiget til denne protokol
• Patienter uden udbredte metastaser vil blive evalueret af en sarkomkirurgisk onkolog for at bestemme fordelen ved og risikoen for kirurgisk resektion; hvis kirurgisk resektion ikke anbefales, vil patienten være berettiget til behandling med undersøgelseslægemidlet
• Graviditet eller amning; kvinder eller mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode under behandlingen og i tre måneder efter den sidste dosis lægemiddel; kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering; postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile

Ekskluderingskriterier:

• Betydende samtidig medicinsk sygdom bortset fra kræft, herunder:

  • New York Heart Association klasse III eller IV hjerteproblemer (f.eks. kongestiv hjertesvigt, akut myokardieinfarkt inden for 2 måneder efter undersøgelsen)
  • Ukontrolleret kronisk nyre- eller leversygdom
  • Ukontrolleret diabetes
  • Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
  • Aktiv ukontrolleret infektion, fx HIV
  • Organallotransplantater
• Anamnese med anden cancer, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i 5 eller flere år