Oblimersen e mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com tumores estromais gastrointestinais avançados que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Um bloco de parafina pré-imatinibe do tumor ou 20 lâminas não coradas devem ser submetidas a estudos correlativos, se disponíveis
• Todos os pacientes devem ter progressão "limitada" no imatinibe (braço 1, alguns, mas não todos os focos tumorais progredindo e não são passíveis de terapia local) ou progressão "generalizada" (braço 2, progressão generalizada de todos os focos tumorais) após terapia adequada com mesilato de imatinibe (> ou = 400 mg/dia por pelo menos 6 semanas)
• Diagnóstico confirmado histologicamente de GIST avançado que expressa Kit; GIST avançado é definido por pacientes com doença irressecável; isso inclui pacientes com doença metastática ou tumores primários que não podem ser removidos com segurança por um oncologista cirúrgico de sarcoma
• Doença mensurável por TC; os testes utilizados para avaliar a doença devem ser feitos até 28 dias antes do registro. Se uma lesão-alvo tiver sido previamente embolizada ou irradiada, ou se o paciente tiver recebido imatinibe, deve haver evidência objetiva de progressão a ser considerada para avaliação de resposta
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Pelo menos 4 semanas e recuperação dos efeitos da terapia anterior (ou seja, radiação, bioterapia, quimioterapia diferente do mesilato de imatinibe ou embolização;) recuperação dos efeitos da terapia anterior, de modo que sejam menores ou iguais ao grau 1 em gravidade para não toxicidades hematológicas excluindo náuseas e vômitos controlados com regimes antieméticos padrão, alopecia, fadiga e edema periférico
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm3
• Plaquetas >= 100.000/mm3
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN
• SGOT ou SGPT sérico =< 2,5 x LSN se não houver metástases hepáticas ou =< 5 x LSN se houver metástases hepáticas
• PT e PTT = < 1,5 x LSN
• Entenda e assine o consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• Todos os pacientes devem ter doença progressiva definida como 1) um aumento no tamanho do tumor unidimensional de > ou = 10% E não preencher os critérios para RP pela densidade da TC, 2) quaisquer novas lesões, incluindo novos nódulos tumorais em um tumor cístico anterior
• Pacientes com doença metastática e progressiva generalizada serão elegíveis para este protocolo
• Pacientes sem metástases disseminadas serão avaliados por um oncologista cirúrgico de sarcoma para determinar o benefício e o risco da ressecção cirúrgica; se a ressecção cirúrgica não for recomendada, o paciente será elegível para terapia com o medicamento do estudo
• Gravidez ou lactação; mulheres ou homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o tratamento e por três meses após a última dose do medicamento; as mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste sorológico de gravidez negativo até 7 dias antes do registro; mulheres na pós-menopausa devem ser amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Doença médica concomitante significativa, exceto câncer, incluindo:

  • Problemas cardíacos classe III ou IV da New York Heart Association (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio dentro de 2 meses de estudo)
  • Doença renal ou hepática crônica não controlada
  • diabetes descontrolada
  • Distúrbio convulsivo descontrolado
  • Infecção ativa descontrolada, por exemplo, HIV
  • Aloenxertos de órgãos
• História de segundo câncer, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há 5 anos ou mais