Oblimersen i mesylan imatynibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami podścieliska przewodu pokarmowego, których nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Bloczek parafinowy guza preimatinibem lub 20 niebarwionych szkiełek należy przedstawić do badań korelacyjnych, jeśli są dostępne
• Wszyscy pacjenci muszą mieć „ograniczoną” progresję na imatynibie (ramię 1, niektóre, ale nie wszystkie ogniska guza postępują i nie można ich leczyć miejscowo) lub „uogólnioną” progresję (ramię 2, rozległa progresja wszystkich ognisk guza) po odpowiedniej terapii mesylan imatynibu (> lub = 400 mg/dobę przez co najmniej 6 tygodni)
• Potwierdzona histologicznie diagnoza zaawansowanego GIST z ekspresją Kit; zaawansowany GIST jest definiowany przez pacjentów z chorobą nieoperacyjną; obejmuje to pacjentów z chorobą przerzutową lub guzami pierwotnymi, których nie może bezpiecznie usunąć chirurg onkolog zajmujący się mięsakami
• Mierzalna choroba za pomocą CT; testy stosowane do oceny choroby muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją. Jeśli docelowa zmiana była wcześniej embolizowana lub napromieniana, lub jeśli pacjent otrzymał imatynib, muszą istnieć obiektywne dowody progresji, aby można je było wziąć pod uwagę przy ocenie odpowiedzi
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Co najmniej 4 tygodnie i ustąpienie skutków wcześniejszej terapii (tj. radioterapii, bioterapii, chemioterapii innej niż mesylan imatynibu lub embolizacja;) ustąpienie skutków wcześniejszej terapii, które są mniejsze lub równe 1. toksyczność hematologiczna z wyłączeniem nudności i wymiotów kontrolowanych standardowymi schematami przeciwwymiotnymi, łysienie, zmęczenie i obrzęki obwodowe
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm3
• Płytki >= 100 000/mm3
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x GGN
• SGOT lub SGPT w surowicy =< 2,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub =< 5 x GGN, jeśli są obecne przerzuty do wątroby
• PT i PTT =< 1,5 x GGN
• Należy zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
• Wszyscy pacjenci muszą mieć postępującą chorobę zdefiniowaną jako 1) wzrost jednowymiarowego guza o > lub = 10% ORAZ nie spełnia kryteriów PR według gęstości CT, 2) jakiekolwiek nowe zmiany, w tym nowe guzki nowotworowe w poprzednim guzie torbielowatym
• Pacjenci z rozsianymi przerzutami i postępującą chorobą będą kwalifikować się do tego protokołu
• Pacjenci bez rozległych przerzutów będą oceniani przez chirurga-onkologa zajmującego się mięsakiem w celu określenia korzyści i ryzyka resekcji chirurgicznej; jeśli resekcja chirurgiczna nie jest zalecana, pacjent będzie kwalifikował się do leczenia badanym lekiem
• Ciąża lub laktacja; kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją; kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę

Kryteria wyłączenia:

• Istotna współistniejąca choroba medyczna inna niż rak, w tym:

  • Problemy z sercem klasy III lub IV według New York Heart Association (np. zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy badania)
  • Niekontrolowana przewlekła choroba nerek lub wątroby
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Niekontrolowane zaburzenie napadowe
  • Aktywna niekontrolowana infekcja, np. HIV
  • Alloprzeszczepy narządów
• Historia drugiego raka, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, w przypadku którego pacjentka nie chorowała przez 5 lub więcej lat