Oblimersen en imatinibmesylaat bij de behandeling van patiënten met geavanceerde gastro-intestinale stromale tumoren die niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Een pre-imatinib paraffineblok van de tumor of 20 ongekleurde objectglaasjes moeten worden ingediend voor correlatieve onderzoeken, indien beschikbaar
• Alle patiënten moeten ofwel "beperkte" progressie hebben op imatinib (arm 1, sommige maar niet alle tumorfoci ontwikkelen zich en zijn niet vatbaar voor lokale therapie) of "gegeneraliseerde" progressie (arm 2, wijdverspreide progressie van alle tumorfoci) na adequate therapie met imatinibmesylaat (> of = 400 mg/dag gedurende minstens 6 weken)
• Histologisch bevestigde diagnose van geavanceerde GIST die Kit tot expressie brengt; geavanceerde GIST wordt gedefinieerd door patiënten met een ziekte die inoperabel is; dit omvat patiënten met uitgezaaide ziekte of primaire tumoren die niet veilig kunnen worden verwijderd door een sarcoomchirurgische oncoloog
• Meetbare ziekte door CT; tests die worden gebruikt om de ziekte te beoordelen, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd. Als een gerichte laesie eerder is geëmboliseerd of bestraald, of als de patiënt imatinib heeft gekregen, moet er objectief bewijs van progressie zijn om in aanmerking te komen voor responsbeoordeling
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Ten minste 4 weken en herstel van de effecten van eerdere therapie (d.w.z. bestraling, biotherapie, andere chemotherapie dan imatinibmesylaat of embolisatie;) herstel van de effecten van eerdere therapie zodanig dat ze minder dan of gelijk zijn aan graad 1 in ernst voor hematologische toxiciteit met uitzondering van misselijkheid en braken onder controle met standaard anti-emetische regimes, alopecia, vermoeidheid en perifeer oedeem
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm3
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Serumbilirubine =< 1,5 x ULN
• Serum SGOT of SGPT =< 2,5 x ULN als er geen levermetastasen zijn of =< 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
• PT en PTT =< 1,5 x ULN
• Begrijp en onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen
• Alle patiënten moeten progressieve ziekte hebben, gedefinieerd als 1) een toename in eendimensionale tumorgrootte van > of = 10% EN voldeden niet aan de criteria voor PR volgens CT-dichtheid, 2) eventuele nieuwe laesies, inclusief nieuwe tumorknobbeltjes in een eerdere cystische tumor
• Patiënten met wijdverspreide metastatische en progressieve ziekte komen in aanmerking voor dit protocol
• Patiënten zonder wijdverspreide metastasen zullen worden geëvalueerd door een sarcoomchirurgische oncoloog om het voordeel en risico van chirurgische resectie te bepalen; als chirurgische resectie niet wordt aanbevolen, komt de patiënt in aanmerking voor therapie met het onderzoeksgeneesmiddel
• Zwangerschap of borstvoeding; vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve barrière-anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel; vruchtbare vrouwen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben; postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd

Uitsluitingscriteria:

• Aanzienlijke gelijktijdige medische ziekte anders dan kanker, waaronder:

  • New York Heart Association klasse III of IV hartproblemen (bijv. congestief hartfalen, acuut myocardinfarct binnen 2 maanden na studie)
  • Ongecontroleerde chronische nier- of leverziekte
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Ongecontroleerde epilepsie
  • Actieve ongecontroleerde infectie, bijvoorbeeld HIV
  • Orgaantransplantaten
• Geschiedenis van tweede kanker, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt 5 jaar of langer ziektevrij is