Oblimersen e imatinib mesilato nel trattamento di pazienti con tumori stromali gastrointestinali avanzati che non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Un blocco del tumore in paraffina pre-imatinib o 20 vetrini non colorati devono essere inviati per gli studi correlati, se disponibili
• Tutti i pazienti devono avere una progressione "limitata" con imatinib (braccio 1, alcuni ma non tutti i focolai tumorali in progressione e non suscettibili di terapia locale) o una progressione "generalizzata" (braccio 2, progressione diffusa di tutti i focolai tumorali) dopo un'adeguata terapia con imatinib mesilato (> o = 400 mg/die per almeno 6 settimane)
• Diagnosi istologicamente confermata di GIST avanzato che esprime Kit; il GIST avanzato è definito da pazienti con malattia non resecabile; questo include pazienti con malattia metastatica o tumori primari che non possono essere rimossi in modo sicuro da un oncologo chirurgico del sarcoma
• Malattia misurabile mediante TC; i test utilizzati per valutare la malattia devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della registrazione. Se una lesione mirata è stata precedentemente embolizzata o irradiata, o se il paziente ha ricevuto imatinib, deve esserci un'evidenza obiettiva di progressione da considerare per la valutazione della risposta
• Performance status ECOG 0-2
• Almeno 4 settimane e recupero dagli effetti della terapia precedente (ad es. radioterapia, bioterapia, chemioterapia diversa da imatinib mesilato o embolizzazione); recupero dagli effetti della terapia precedente tale che siano inferiori o uguali al grado 1 di gravità per non- tossicità ematologiche esclusi nausea e vomito controllati con regimi antiemetici standard, alopecia, affaticamento ed edema periferico
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm3
• Piastrine >= 100.000/mm3
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• Bilirubina sierica =< 1,5 x ULN
• SGOT o SGPT sierico =< 2,5 x ULN se non ci sono metastasi epatiche o =< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• PT e PTT =< 1,5 x ULN
• Comprendere e firmare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Tutti i pazienti devono avere una malattia progressiva definita come 1) un aumento delle dimensioni del tumore unidimensionale > o = 10% E non soddisfacevano i criteri per PR in base alla densità CT, 2) qualsiasi nuova lesione, inclusi nuovi noduli tumorali in un precedente tumore cistico
• I pazienti con malattia metastatica e progressiva diffusa saranno idonei per questo protocollo
• I pazienti senza metastasi diffuse saranno valutati da un oncologo chirurgico del sarcoma per determinare il beneficio e il rischio della resezione chirurgica; se la resezione chirurgica non è raccomandata, il paziente sarà idoneo per la terapia con il farmaco in studio
• Gravidanza o allattamento; le donne o gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per tre mesi dopo l'ultima dose di farmaco; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione; le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate potenzialmente non fertili

Criteri di esclusione:

• Malattie mediche concomitanti significative diverse dal cancro, tra cui:

  • Problemi cardiaci di classe III o IV della New York Heart Association (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto entro 2 mesi dallo studio)
  • Malattia renale o epatica cronica non controllata
  • Diabete non controllato
  • Disturbo convulsivo incontrollato
  • Infezione attiva non controllata, ad esempio HIV
  • Allotrapianti di organi
• Storia di un secondo tumore, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da 5 o più anni