Oblimersen a imatinib mesylát při léčbě pacientů s pokročilými gastrointestinálními stromálními nádory, které nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Parafínový blok nádoru před imatinibem nebo 20 neobarvených sklíček by měly být předloženy ke korelačním studiím, pokud jsou k dispozici
• Všichni pacienti musí mít buď "omezenou" progresi na imatinibu (rameno 1, některá, ale ne všechna nádorová ložiska progredují a nejsou vhodná pro lokální terapii), nebo "generalizovanou" progresi (rameno 2, rozsáhlá progrese všech nádorových ložisek) po adekvátní léčbě imatinib mesylát (> nebo = 400 mg/den po dobu alespoň 6 týdnů)
• Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého GIST exprimujícího Kit; pokročilý GIST je definován pacienty, kteří mají onemocnění, které je neresekovatelné; to zahrnuje pacienty s metastatickým onemocněním nebo primárními nádory, které nemohou být bezpečně odstraněny chirurgickým onkologem pro sarkom
• Onemocnění měřitelné pomocí CT; testy používané k posouzení onemocnění musí být provedeny do 28 dnů před registrací. Pokud byla cílená léze dříve embolizována nebo ozařována nebo pokud pacient dostával imatinib, musí existovat objektivní důkazy o progresi, které je třeba vzít v úvahu při hodnocení odpovědi
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Nejméně 4 týdny a zotavení z účinků předchozí terapie (tj. ozařování, bioterapie, chemoterapie jiná než imatinib mesylát nebo embolizace;) zotavení z účinků předchozí terapie tak, že jsou nižší nebo rovné 1. stupni závažnosti pro ne hematologické toxicity s výjimkou nevolnosti a zvracení kontrolované standardními antiemetickými režimy, alopecie, únava a periferní edém
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm3
• Krevní destičky >= 100 000/mm3
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Sérový SGOT nebo SGPT =< 2,5 x ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy nebo =< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• PT a PTT =< 1,5 x ULN
• Pochopte a podepište písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
• Všichni pacienti musí mít progresivní onemocnění definované jako 1) zvětšení jednorozměrné velikosti nádoru o > nebo = 10 % A nesplňují kritéria pro PR podle hustoty CT, 2) jakékoli nové léze, včetně nových nádorových uzlů v předchozím cystickém nádoru
• Pacienti s rozšířeným metastatickým a progresivním onemocněním budou způsobilí pro tento protokol
• Pacienti bez rozšířených metastáz budou vyšetřeni chirurgickým onkologem pro sarkom, aby se určil přínos a riziko chirurgické resekce; není-li chirurgická resekce doporučena, bude pacient způsobilý pro terapii studovaným lékem
• Těhotenství nebo kojení; ženy nebo muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepční metody během léčby a po dobu tří měsíců po poslední dávce léku; ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací; postmenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodící

Kritéria vyloučení:

• Významné souběžné lékařské onemocnění jiné než rakovina, včetně:

  • Srdeční problémy třídy III nebo IV podle New York Heart Association (např. městnavé srdeční selhání, akutní infarkt myokardu do 2 měsíců od studie)
  • Nekontrolované chronické onemocnění ledvin nebo jater
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Nekontrolovaná záchvatová porucha
  • Aktivní nekontrolovaná infekce, např. HIV
  • Orgánové aloštěpy
• Anamnéza druhé rakoviny, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou byl pacient bez onemocnění po dobu 5 nebo více let