Oblimersen y mesilato de imatinib en el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzados que no se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Se debe enviar un bloque de tumor en parafina con pre-imatinib o 20 portaobjetos sin teñir para estudios correlativos, si están disponibles.
• Todos los pacientes deben tener una progresión "limitada" con imatinib (grupo 1, algunos pero no todos los focos tumorales progresan y no son susceptibles de terapia local) o una progresión "generalizada" (grupo 2, progresión generalizada de todos los focos tumorales) después de una terapia adecuada con mesilato de imatinib (> o = 400 mg/día durante al menos 6 semanas)
• Diagnóstico confirmado histológicamente de GIST avanzado con expresión de Kit; GIST avanzado se define por pacientes que tienen una enfermedad irresecable; esto incluye pacientes con enfermedad metastásica o tumores primarios que no pueden ser extirpados de manera segura por un oncólogo quirúrgico de sarcoma
• Enfermedad medible por TC; Las pruebas utilizadas para evaluar la enfermedad deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro. Si una lesión específica ha sido previamente embolizada o irradiada, o si el paciente ha recibido imatinib, debe haber evidencia objetiva de progresión para considerar la evaluación de la respuesta.
• Estado funcional ECOG 0-2
• Al menos 4 semanas y recuperación de los efectos de la terapia anterior (es decir, radiación, bioterapia, quimioterapia distinta del mesilato de imatinib o embolización); toxicidades hematológicas excluyendo náuseas y vómitos controlados con regímenes antieméticos estándar, alopecia, fatiga y edema periférico
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm3
• Plaquetas >= 100.000/mm3
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN
• SGOT o SGPT en suero = < 2,5 x ULN si no hay metástasis hepáticas o = < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
• PT y PTT =< 1,5 x LSN
• Comprender y firmar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad progresiva definida como 1) un aumento en el tamaño del tumor unidimensional de > o = 10 % Y no cumplieron los criterios para PR según la densidad de la TC, 2) cualquier lesión nueva, incluidos los nódulos tumorales nuevos en un tumor quístico anterior
• Los pacientes con enfermedad progresiva y metastásica generalizada serán elegibles para este protocolo.
• Los pacientes sin metástasis generalizadas serán evaluados por un oncólogo quirúrgico especializado en sarcomas para determinar el beneficio y el riesgo de la resección quirúrgica; si no se recomienda la resección quirúrgica, el paciente será elegible para la terapia con el fármaco del estudio
• Embarazo o lactancia; las mujeres o los hombres en edad reproductiva deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el tratamiento y durante los tres meses posteriores a la última dosis del fármaco; las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro; las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica concurrente significativa distinta del cáncer, que incluye:

  • Problemas cardíacos de clase III o IV de la New York Heart Association (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio en los 2 meses posteriores al estudio)
  • Enfermedad renal o hepática crónica no controlada
  • Diabetes no controlada
  • Trastorno convulsivo no controlado
  • Infección activa no controlada, por ejemplo, VIH
  • Aloinjertos de órganos
• Antecedentes de un segundo cáncer, a excepción de un cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante 5 años o más.