Oblimersen und Imatinibmesylat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen gastrointestinalen Stromatumoren, die nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Falls verfügbar, sollten ein Prä-Imatinib-Paraffinblock des Tumors oder 20 ungefärbte Objektträger für korrelative Studien eingereicht werden
• Alle Patienten müssen entweder eine „begrenzte“ Progression unter Imatinib (Arm 1, einige, aber nicht alle Tumorherde schreiten fort und sind einer lokalen Therapie nicht zugänglich) oder eine „generalisierte“ Progression (Arm 2, weit verbreitete Progression aller Tumorherde) nach adäquater Therapie aufweisen Imatinibmesylat (> oder = 400 mg/Tag für mindestens 6 Wochen)
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Kit-exprimierenden fortgeschrittenen GIST; fortgeschrittener GIST wird von Patienten definiert, die eine inoperable Krankheit haben; Dies schließt Patienten mit metastasierten Erkrankungen oder Primärtumoren ein, die von einem chirurgischen Onkologen für Sarkome nicht sicher entfernt werden können
• messbare Krankheit durch CT; Tests zur Beurteilung der Krankheit müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. Wenn eine gezielte Läsion zuvor embolisiert oder bestrahlt wurde oder wenn der Patient Imatinib erhalten hat, muss es einen objektiven Beweis für eine Progression geben, um für die Beurteilung des Ansprechens berücksichtigt zu werden
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Mindestens 4 Wochen und Erholung von den Wirkungen einer vorherigen Therapie (d. h. Bestrahlung, Biotherapie, andere Chemotherapie als Imatinibmesylat oder Embolisation); hämatologische Toxizitäten, ausgenommen Übelkeit und Erbrechen, kontrolliert mit Standard-Antiemetika, Alopezie, Müdigkeit und peripheren Ödemen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm3
• Blutplättchen >= 100.000/mm3
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• Serumbilirubin = < 1,5 x ULN
• Serum-SGOT oder SGPT = < 2,5 x ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind, oder = < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• PT und PTT = < 1,5 x ULN
• Verstehen und unterschreiben Sie die schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und föderalen Richtlinien
• Alle Patienten müssen eine fortschreitende Erkrankung aufweisen, definiert als 1) eine Zunahme der eindimensionalen Tumorgröße von > oder = 10 % UND erfüllten nicht die Kriterien für PR nach CT-Dichte, 2) alle neuen Läsionen, einschließlich neuer Tumorknoten in einem früheren zystischen Tumor
• Patienten mit weit verbreiteter metastasierter und fortschreitender Erkrankung kommen für dieses Protokoll infrage
• Patienten ohne ausgedehnte Metastasen werden von einem chirurgischen Onkologen für Sarkome untersucht, um den Nutzen und das Risiko einer chirurgischen Resektion zu bestimmen; wenn eine chirurgische Resektion nicht empfohlen wird, kommt der Patient für eine Therapie mit dem Studienmedikament infrage
• Schwangerschaft oder Stillzeit; Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für drei Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden; gebärfähige Frauen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden

Ausschlusskriterien:

• Signifikante gleichzeitige medizinische Erkrankung außer Krebs, einschließlich:

  • Herzprobleme der Klasse III oder IV der New York Heart Association (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 2 Monaten nach Studienbeginn)
  • Unkontrollierte chronische Nieren- oder Lebererkrankung
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Unkontrollierte Anfallsleiden
  • Aktive unkontrollierte Infektion, z. B. HIV
  • Organallotransplantate
• Vorgeschichte von Zweitkrebs, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderem Krebs, für den der Patient seit 5 oder mehr Jahren krankheitsfrei ist