Oblimersen och Imatinib Mesylate vid behandling av patienter med avancerade gastrointestinala stromala tumörer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Ett pre-imatinib paraffinblock av tumör eller 20 ofärgade objektglas bör lämnas in för korrelativa studier om det finns tillgängligt
• Alla patienter måste ha antingen "begränsad" progression av imatinib (arm 1, vissa men inte alla tumörhärdar framskrider och är inte mottagliga för lokal terapi) eller "generaliserad" progression (arm 2, utbredd progression av alla tumörhärdar) efter adekvat behandling med imatinibmesylat (> eller = 400 mg/dag i minst 6 veckor)
• Histologiskt bekräftad diagnos av kit-uttryckande avancerad GIST; avancerad GIST definieras av patienter som har en sjukdom som inte är inoperabel; detta inkluderar patienter med metastaserande sjukdom eller primära tumörer som inte säkert kan avlägsnas av en sarkomkirurgisk onkolog
• Mätbar sjukdom med CT; tester som används för att bedöma sjukdom måste göras inom 28 dagar före registrering. Om en riktad lesion tidigare har emboliserats eller bestrålats, eller om patienten har fått imatinib, måste det finnas objektiva bevis på progression för att övervägas för svarsbedömning
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Minst 4 veckor och återhämtning från effekter av tidigare behandling (dvs. strålning, bioterapi, annan kemoterapi än imatinibmesylat eller embolisering;) återhämtning från effekterna av tidigare behandling så att de är mindre än eller lika med grad 1 i svårighetsgrad för icke- hematologiska toxiciteter exklusive illamående och kräkningar kontrollerade med vanliga antiemetiska regimer, alopeci, trötthet och perifert ödem
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm3
• Blodplättar >= 100 000/mm3
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serum SGOT eller SGPT =< 2,5 x ULN om inga levermetastaser eller =< 5 x ULN om levermetastaser är närvarande
• PT och PTT =< 1,5 x ULN
• Förstå och underteckna skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer
• Alla patienter måste ha progressiv sjukdom definierad som 1) en ökning av endimensionell tumörstorlek på > eller = 10 % OCH inte uppfyllde kriterierna för PR med CT-densitet, 2) några nya lesioner, inklusive nya tumörknölar i en tidigare cystisk tumör
• Patienter med utbredd metastaserande och progressiv sjukdom kommer att vara berättigade till detta protokoll
• Patienter utan utbredda metastaser kommer att utvärderas av en sarkomkirurgisk onkolog för att fastställa fördelen med och risken för kirurgisk resektion; om kirurgisk resektion inte rekommenderas kommer patienten att vara berättigad till behandling med studieläkemedlet
• Graviditet eller amning; kvinnor eller män med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod med barriär under behandlingen och i tre månader efter den sista dosen av läkemedel; kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före registreringen; postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila

Exklusions kriterier:

• Betydande samtidig medicinsk sjukdom annan än cancer inklusive:

  • New York Heart Association klass III eller IV hjärtproblem (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt inom 2 månader efter studien)
  • Okontrollerad kronisk njur- eller leversjukdom
  • Okontrollerad diabetes
  • Okontrollerad anfallsstörning
  • Aktiv okontrollerad infektion, t.ex. HIV
  • Organallotransplantat
• Historik av andra cancer, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i 5 eller fler år