Oblimersen og Imatinib Mesylate ved behandling av pasienter med avanserte gastrointestinale stromale svulster som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• En pre-imatinib parafinblokk av tumor eller 20 ufargede objektglass bør sendes inn for korrelative studier hvis tilgjengelig
• Alle pasienter må ha enten "begrenset" progresjon på imatinib (arm 1, noen men ikke alle tumorfoci progredierer og er ikke mottagelige for lokal terapi) eller "generalisert" progresjon (arm 2, utbredt progresjon av alle tumorfoci) etter adekvat behandling med imatinibmesylat (> eller = 400 mg/dag i minst 6 uker)
• Histologisk bekreftet diagnose av Kit-uttrykkende avansert GIST; avansert GIST er definert av pasienter som har sykdom som er uopererbar; dette inkluderer pasienter med metastatisk sykdom eller primære svulster som ikke trygt kan fjernes av en sarkomkirurgisk onkolog
• Målbar sykdom ved CT; tester som brukes for å vurdere sykdom må gjøres innen 28 dager før registrering. Hvis en målrettet lesjon tidligere har blitt embolisert eller bestrålet, eller hvis pasienten har fått imatinib, må det være objektive bevis på progresjon for å vurderes for responsvurdering
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Minst 4 uker og gjenoppretting fra effekter av tidligere behandling (dvs. stråling, bioterapi, annen kjemoterapi enn imatinibmesylat, eller embolisering;) gjenoppretting fra effekten av tidligere behandling slik at de er mindre enn eller lik grad 1 i alvorlighetsgrad for ikke- hematologisk toksisitet unntatt kvalme og oppkast kontrollert med standard antiemetiske regimer, alopecia, tretthet og perifert ødem
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm3
• Blodplater >= 100 000/mm3
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serum SGOT eller SGPT =< 2,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller =< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• PT og PTT =< 1,5 x ULN
• Forstå og signere skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
• Alle pasienter må ha progressiv sykdom definert som 1) en økning i endimensjonal tumorstørrelse på > eller = 10 % OG oppfyller ikke kriterier for PR ved CT-tetthet, 2) eventuelle nye lesjoner, inkludert nye tumorknuter i en tidligere cystisk tumor
• Pasienter med utbredt metastatisk og progressiv sykdom vil være kvalifisert for denne protokollen
• Pasienter uten utbredte metastaser vil bli evaluert av en sarkomkirurgisk onkolog for å fastslå fordelen med og risikoen for kirurgisk reseksjon; hvis kirurgisk reseksjon ikke anbefales, vil pasienten være kvalifisert for behandling med studiemedikamentet
• Graviditet eller amming; kvinner eller menn med reproduktivt potensial må godta å bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode under behandlingen og i tre måneder etter siste dose med legemiddel; kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering; postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig samtidig medisinsk sykdom annet enn kreft, inkludert:

  • New York Heart Association klasse III eller IV hjerteproblemer (f.eks. kongestiv hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt innen 2 måneder etter studien)
  • Ukontrollert kronisk nyre- eller leversykdom
  • Ukontrollert diabetes
  • Ukontrollert anfallsforstyrrelse
  • Aktiv ukontrollert infeksjon, for eksempel HIV
  • Organallografter
• Anamnese med andre kreft, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i 5 eller flere år