Облимерсен и иматиниб мезилат в лечении пациентов с распространенными гастроинтестинальными стромальными опухолями, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Парафиновый блок опухоли до иматиниба или 20 неокрашенных предметных стекол должны быть представлены для коррелятивных исследований, если таковые имеются.
• У всех пациентов должно быть либо «ограниченное» прогрессирование на иматинибе (группа 1, некоторые, но не все очаги опухоли прогрессируют и не поддаются местной терапии), либо «генерализованное» прогрессирование (группа 2, распространенное прогрессирование всех очагов опухоли) после адекватной терапии с помощью иматиниба мезилат (> или = 400 мг/день в течение не менее 6 недель)
• Гистологически подтвержденный диагноз распространенной GIST с экспрессией Kit; прогрессирующий GIST определяется у пациентов с нерезектабельным заболеванием; это включает пациентов с метастатическим заболеванием или первичными опухолями, которые не могут быть безопасно удалены хирургическим онкологом саркомы
• Поддающееся измерению заболевание с помощью КТ; тесты, используемые для оценки заболевания, должны быть сделаны в течение 28 дней до регистрации. Если целевое поражение ранее подвергалось эмболизации или облучению, или если пациент получал иматиниб, должны быть объективные доказательства прогрессирования, которые необходимо учитывать для оценки ответа.
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Не менее 4 недель и восстановление после последствий предшествующей терапии (т. е. лучевая терапия, биотерапия, химиотерапия, кроме иматиниба мезилата, или эмболизация); гематологическая токсичность, за исключением тошноты и рвоты, которые контролируются стандартными схемами противорвотных средств, алопеция, утомляемость и периферические отеки
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм3
• Тромбоциты >= 100 000/мм3
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• SGOT или SGPT сыворотки = < 2,5 x ULN, если нет метастазов в печени или = < 5 x ULN, если метастазы в печени присутствуют
• PT и PTT = < 1,5 x ULN
• Понимать и подписывать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными правилами.
• Все пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание, определяемое как 1) увеличение размера одномерной опухоли > или = 10% И отсутствие соответствия критериям PR по плотности КТ, 2) любые новые поражения, включая новые опухолевые узлы в предыдущей кистозной опухоли
• Пациенты с распространенным метастатическим и прогрессирующим заболеванием будут иметь право на этот протокол.
• Пациенты без распространенных метастазов будут оцениваться хирургическим онкологом по саркоме, чтобы определить пользу и риск хирургической резекции; если хирургическая резекция не рекомендуется, пациент будет иметь право на терапию исследуемым препаратом.
• Беременность или лактация; женщины или мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после приема последней дозы препарата; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до постановки на учет; женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным

Критерий исключения:

• Серьезное сопутствующее заболевание, кроме рака, включая:

  • Проблемы с сердцем III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (например, застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда в течение 2 месяцев исследования)
  • Неконтролируемое хроническое заболевание почек или печени
  • Неконтролируемый диабет
  • Неконтролируемое судорожное расстройство
  • Активная неконтролируемая инфекция, например, ВИЧ
  • Аллотрансплантаты органов
• Повторный рак в анамнезе, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение 5 или более лет.