Effets de l'hydrocortisone, de la mélatonine et du placebo sur le décalage horaire

Le décalage horaire résultant d'un vol rapide à travers plusieurs fuseaux horaires est une plainte courante des voyageurs. Les symptômes du décalage horaire sont principalement décrits comme une somnolence diurne, de la fatigue et une altération de l'efficacité mentale et peuvent également inclure une faiblesse et une irritabilité. Elle serait due à la désynchronisation entre le rythme circadien interne et le nouveau cycle local jour-nuit à destination du voyageur. Un moyen de resynchroniser rapidement le rythme circadien à l'heure locale bénéficierait aux personnes qui souffrent sévèrement de ce syndrome.

Ce qui sous-tend réellement le décalage horaire est une question à laquelle on n'a pas encore entièrement répondu. Diverses hormones endogènes, dont le cortisol et la mélatonine, ont un rythme circadien naturel et jouent un rôle dans le maintien de l'horloge interne du corps. Le cortisol est produit par l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien de manière circadienne et en réponse au stress. Le cortisol normal a un rythme diurne avec un maximum le matin et un nadir la nuit. Alors qu'un décalage temporel ne modifie pas la quantité quotidienne totale de cortisol qui est sécrétée, l'organisation temporelle des sécrétions de cortisol est perturbée et le rythme circadien ne se réentraîne pas pendant plusieurs jours. Ainsi, les premiers matins dans un nouveau fuseau horaire peuvent être considérés comme relativement carencés en cortisol car le voyageur ne connaît pas le pic de cortisol au moment du réveil. La prise de glucocorticoïdes exogènes au bon moment peut aider à réentraîner plus rapidement le rythme circadien et à réduire le décalage horaire.

La mélatonine est une hormone sécrétée nocturnement par la glande pinéale. L'exposition à la lumière vive diminue sa libération tandis que l'obscurité la déclenche. Une méta-analyse récente a montré que la prise de mélatonine peut atténuer les symptômes du décalage horaire.

Le but de la présente étude est une tentative pour la première fois d'atténuer les symptômes du décalage horaire avec de l'hydrocortisone, de la mélatonine, une combinaison d'hydrocortisone et de mélatonine ou un placebo.

Quarante-huit volontaires normaux seront randomisés en blocs de huit à l'un des quatre bras de traitement : hydrocortisone (25 mg) seule, mélatonine (5 mg) seule, hydrocortisone (25 mg) et mélatonine (5 mg) en combinaison, et placebo. Les volontaires voyageront vers l'est à travers 6 à 8 fuseaux horaires. À leur arrivée le matin à la nouvelle destination, les volontaires obtiendront un échantillon de salive puis prendront 25 mg d'hydrocortisone (ou un placebo). À l'heure cible du coucher (de 22 h 00 à minuit, heure locale), ils prendront 5 mg de mélatonine (ou un placebo). Les volontaires se réveilleront entre 7 h et 10 h 30 (heure locale) et prendront 25 mg d'hydrocortisone (ou un placebo). Les sujets répéteront ces doses pendant 3 jours pour un total de quatre jours. Les participants obtiendront également des échantillons salivaires de cortisol et de mélatonine au réveil et au coucher un jour avant le voyage et à la nouvelle destination pendant les jours 1 à 4, 7 et 10 après l'arrivée. La principale mesure de résultat sera l'évaluation subjective du décalage horaire et de ses composants ou corrélats tels que la fatigue et la fatigue diurne. Les sujets conserveront des journaux de sommeil et rempliront un questionnaire sur les symptômes quotidiennement pendant 3 jours avant et 4 jours après le vol et les jours 7 et 10. Les résultats secondaires seront la mesure du cortisol salivaire et de la mélatonine. Les données issues de cette étude permettront d'évaluer l'efficacité du traitement du syndrome du décalage horaire et permettront de mieux comprendre le rôle des hormones dans la perturbation du rythme circadien.