Effecten van hydrocortison, melatonine en placebo op jetlag

Jetlag als gevolg van een snelle vlucht door verschillende tijdzones is een veelgehoorde klacht van reizigers. De symptomen van jetlag worden voornamelijk beschreven als slaperigheid overdag, vermoeidheid en verminderde mentale efficiëntie en kunnen ook zwakte en prikkelbaarheid omvatten. Aangenomen wordt dat het te wijten is aan de desynchronisatie tussen het interne circadiane ritme en de nieuwe lokale dag-nachtcyclus op de bestemming van de reiziger. Een manier om het circadiane ritme snel opnieuw te synchroniseren met de lokale tijd zou mensen die ernstig aan dit syndroom lijden ten goede komen.

Wat er eigenlijk ten grondslag ligt aan jetlag, is een vraag die niet volledig is beantwoord. Verschillende endogene hormonen, waaronder cortisol en melatonine, hebben een natuurlijke circadiane ritmiek en spelen een rol bij het in stand houden van de interne klok van het lichaam. Cortisol wordt geproduceerd door de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as op een circadiane manier en als reactie op stress. Normaal cortisol heeft een dagritme met een maximum in de ochtend en een dieptepunt in de nacht. Hoewel een tijdsverschuiving de totale dagelijkse hoeveelheid cortisol die wordt uitgescheiden niet verandert, wordt de temporele organisatie van de cortisolafscheidingen verstoord en wordt het circadiane ritme enkele dagen niet opnieuw meegevoerd. Zo kunnen de eerste paar ochtenden in een nieuwe tijdzone als relatief cortisol-deficiënt worden beschouwd, omdat de reiziger niet de piek van cortisol ervaart op het moment van ontwaken. Het op het juiste moment innemen van exogene glucocorticoïden kan helpen om het circadiane ritme sneller te herstellen en minder jetlag te veroorzaken.

Melatonine is een hormoon dat 's nachts wordt uitgescheiden door de pijnappelklier. Blootstelling aan fel licht vermindert de afgifte terwijl duisternis het activeert. Een recente meta-analyse heeft aangetoond dat het nemen van melatonine de symptomen van jetlag kan verlichten.

Het doel van de huidige studie is een eerste poging om jetlag-symptomen te verminderen met hydrocortison, melatonine, een combinatie van zowel hydrocortison als melatonine of placebo.

Achtenveertig normale vrijwilligers zullen worden gerandomiseerd in blokken van acht tot een van de vier behandelarmen: hydrocortison (25 mg) alleen, melatonine (5 mg) alleen, hydrocortison (25 mg) en melatonine (5 mg) in combinatie, en placebo. Vrijwilligers reizen in oostelijke richting door 6-8 tijdzones. Bij aankomst in de ochtend op de nieuwe bestemming zullen vrijwilligers een speekselmonster nemen en vervolgens 25 mg hydrocortison (of placebo) innemen. Op de beoogde bedtijd van (22.00 uur tot middernacht lokale tijd) nemen ze 5 mg melatonine (of placebo). Vrijwilligers worden tussen 7.00 en 10.30 uur (lokale tijd) wakker en nemen 25 mg hydrocortison (of placebo). Proefpersonen herhalen deze doseringen gedurende 3 dagen voor een totaal van vier dagen. Deelnemers krijgen ook speekselmonsters van cortisol en melatonine bij het ontwaken en voor het slapen gaan op een dag voor de reis en op de nieuwe bestemming voor dagen 1 - 4, 7 en 10 na aankomst. De primaire uitkomstmaat is de subjectieve beoordeling van jetlag en componenten of correlaten hiervan, zoals vermoeidheid en vermoeidheid overdag. De proefpersonen houden slaaplogboeken bij en vullen dagelijks een symptomenvragenlijst in gedurende 3 dagen vóór en 4 dagen na de vlucht en op dag 7 en 10. Secundaire uitkomsten zijn de meting van speekselcortisol en melatonine. De gegevens die uit dit onderzoek zijn verkregen, zullen een beoordeling geven van de effectieve behandeling van het jetlag-syndroom en zullen een beter begrip opleveren van de rol van hormonen bij de verstoring van het circadiane ritme.