Влияние гидрокортизона, мелатонина и плацебо на синдром смены часовых поясов

Путешественники часто жалуются на смену часовых поясов, вызванную быстрым перелетом через несколько часовых поясов. Симптомы смены часовых поясов в основном описываются как сонливость в дневное время, усталость и снижение умственной работоспособности, а также могут включать слабость и раздражительность. Считается, что это связано с десинхронизацией внутреннего циркадного ритма и нового местного цикла дня и ночи в пункте назначения путешественника. Средство быстрой ресинхронизации циркадного ритма с местным временем принесет пользу людям, которые серьезно страдают от этого синдрома.

Что на самом деле лежит в основе смены часовых поясов — вопрос, на который до сих пор нет полного ответа. Различные эндогенные гормоны, в том числе кортизол и мелатонин, имеют естественную циркадную ритмичность и играют роль в поддержании внутренних часов организма. Кортизол вырабатывается гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью циркадным образом и в ответ на стресс. Нормальный кортизол имеет суточный ритм с максимальным уровнем утром и надиром ночью. В то время как сдвиг во времени не меняет общего суточного количества секретируемого кортизола, временная организация секреции кортизола нарушается, и циркадный ритм не восстанавливается в течение нескольких дней. Таким образом, первые несколько утра в новом часовом поясе можно считать относительно дефицитным по кортизолу, потому что пик кортизола у путешественника не наблюдается во время пробуждения. Прием экзогенных глюкокортикоидов в нужное время может помочь восстановить циркадный ритм быстрее и привести к уменьшению смены часовых поясов.

Мелатонин — это гормон, который ночью секретируется шишковидной железой. Воздействие яркого света уменьшает его высвобождение, в то время как темнота вызывает его. Недавний метаанализ показал, что прием мелатонина может облегчить симптомы смены часовых поясов.

Целью настоящего исследования является попытка впервые ослабить симптомы смены часовых поясов с помощью гидрокортизона, мелатонина, комбинации гидрокортизона и мелатонина или плацебо.

Сорок восемь здоровых добровольцев будут рандомизированы в блоки по восемь или одну из четырех групп лечения: только гидрокортизон (25 мг), только мелатонин (5 мг), гидрокортизон (25 мг) и мелатонин (5 мг) в комбинации и плацебо. Волонтеры будут путешествовать в восточном направлении через 6-8 часовых поясов. По прибытии утром в новое место добровольцы берут образец слюны, а затем принимают 25 мг гидрокортизона (или плацебо). В целевое время отхода ко сну (с 22:00 до полуночи по местному времени) они принимают 5 мг мелатонина (или плацебо). Добровольцы проснутся в 7:00-10:30 (по местному времени) и примут 25 мг гидрокортизона (или плацебо). Субъекты будут повторять эти дозы в течение 3 дней, всего четыре дня. Участники также получат образцы слюны на кортизол и мелатонин при пробуждении и перед сном за один день до поездки и в новом пункте назначения в течение дней 1-4, 7 и 10 после прибытия. Первичным показателем результата будет субъективная оценка смены часовых поясов и ее компонентов или коррелятов, таких как утомляемость и дневная усталость. Субъекты будут вести журналы сна и ежедневно заполнять анкету по симптомам в течение 3 дней до и 4 дней после полета, а также в дни 7 и 10. Вторичными результатами будут измерения слюнного кортизола и мелатонина. Данные, полученные в результате этого исследования, позволят оценить эффективность лечения синдрома смены часовых поясов и позволят лучше понять роль гормонов в нарушении циркадного ритма.