Účinky hydrokortizonu, melatoninu a placeba na Jet Lag

Jet lag vyplývající z rychlého letu přes několik časových pásem je běžnou stížností cestovatelů. Symptomy jet lag jsou primárně popisovány jako denní ospalost, únava a zhoršená duševní výkonnost a mohou také zahrnovat slabost a podrážděnost. Má se za to, že je to způsobeno desynchronizací mezi vnitřním cirkadiánním rytmem a novým místním cyklem den-noc v cíli cestujícího. Prostředek pro rychlou resynchronizaci cirkadiánního rytmu s místním časem by prospěl lidem, kteří tímto syndromem vážně trpí.

Co vlastně stojí za jet lagem, je otázka, která nebyla zcela zodpovězena. Různé endogenní hormony, včetně kortizolu a melatoninu, mají přirozený cirkadiánní rytmus a hrají roli při udržování vnitřních hodin těla. Kortizol je produkován osou hypotalamus-hypofýza-nadledviny cirkadiánním způsobem a jako odpověď na stres. Normální kortizol má denní rytmus s maximální hladinou ráno a nadirem během noci. Zatímco časový posun nemění celkové denní množství vylučovaného kortizolu, dočasná organizace sekrecí kortizolu je narušena a cirkadiánní rytmus se po několik dní znovu nestrhne. Prvních několik ran v novém časovém pásmu lze tedy považovat za relativně nedostatek kortizolu, protože cestovatel nezažívá vrchol kortizolu v době probuzení. Užívání exogenních glukokortikoidů ve správnou dobu může pomoci rychleji obnovit cirkadiánní rytmus a vést k menšímu jet lagu.

Melatonin je hormon, který je v noci vylučován epifýzou. Vystavení jasnému světlu snižuje jeho uvolňování, zatímco tma jej spouští. Nedávná metaanalýza ukázala, že užívání melatoninu může zmírnit příznaky jet lagu.

Cílem této studie je první pokus o zmírnění příznaků jet lag pomocí hydrokortizonu, melatoninu, kombinace hydrokortizonu a melatoninu nebo placeba.

Čtyřicet osm normálních dobrovolníků bude randomizováno do bloků po osmi až jednom ze čtyř léčebných ramen: samotný hydrokortison (25 mg), samotný melatonin (5 mg), hydrokortison (25 mg) a melatonin (5 mg) v kombinaci a placebo. Dobrovolníci budou cestovat východním směrem přes 6-8 časových pásem. Po ranním příjezdu do nové destinace dobrovolníci získají vzorek slin a poté si vezmou 25 mg hydrokortizonu (nebo placebo). V cílovou hodinu před spaním (22 hodin až půlnoc místního času) si vezmou 5 mg melatoninu (nebo placebo). Dobrovolníci se probudí v 7:00–10:30 (místního času) a vezmou si 25 mg hydrokortizonu (nebo placebo). Subjekty budou tyto dávky opakovat po dobu 3 dnů, celkem čtyři dny. Účastníci také obdrží vzorky slin kortizolu a melatoninu při probuzení a před spaním jeden den před cestou a v nové destinaci 1. - 4., 7. a 10. den po příletu. Primárním výsledným měřítkem bude subjektivní hodnocení jet lagu a jeho složek nebo korelací, jako je únava a denní únava. Subjekty budou vést záznamy o spánku a vyplňovat dotazník o symptomech denně po dobu 3 dnů před a 4 dny po letu a ve dnech 7 a 10. Sekundárními výstupy bude měření kortizolu a melatoninu ve slinách. Data získaná z této studie poskytnou posouzení účinné léčby syndromu jet lag a poskytnou lepší pochopení úlohy hormonů při narušení cirkadiánního rytmu.