Lonafarnib et témozolomide dans le traitement de patients atteints de glioblastome multiforme récurrent ou n'ayant pas répondu à un traitement antérieur par témozolomide

Critère d'intégration:

• Patients atteints de glioblastome multiforme supratentoriel (GBM) ou de gliosarcome histologiquement prouvé
• Les patients doivent avoir montré des preuves sans équivoque de récidive ou de progression de la tumeur par imagerie par résonance magnétique (IRM) après radiothérapie ; l'analyse effectuée avant l'entrée dans l'étude documentant la progression sera examinée par le médecin traitant pour documenter les changements de volume de la tumeur afin de fournir une évaluation globale du taux de croissance
• Les patients peuvent avoir eu jusqu'à 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour une tumeur récurrente ou évolutive ; les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur par Temodar mais ne peuvent pas avoir reçu de traitement antérieur par des inhibiteurs de la farnésyl transférase (Sarasar ou Zarnestra); les patients en expansion de phase 1b doivent avoir reçu au moins deux cycles de témozolomide adjuvant (TMZ)
• Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude conformément aux politiques de cet hôpital
• Les patients doivent avoir montré des preuves sans équivoque de progression tumorale par IRM ou tomodensitométrie (TDM); une scintigraphie doit être réalisée dans les 14 jours précédant l'inscription et sur une dose de stéroïdes stable ou en diminution depuis au moins 5 jours ; si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date de l'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle résonance magnétique (RM)/TDM de base est requise ; le même type d'examen, c'est-à-dire l'IRM ou la tomodensitométrie, doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur

• Les patients (pts) ayant subi une résection récente d'une tumeur récurrente ou évolutive sont éligibles tant que :

  • Les patients doivent être en état de post-résection chirurgicale au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude, s'être rétablis de la chirurgie, avoir une cicatrisation précoce adéquate et un indice de performance de Karnofsky > ou = 60
  • La maladie résiduelle après la résection d'une tumeur récurrente n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude ; une tomodensitométrie/IRM doit être effectuée dans les 96 heures (heures) postopératoires ou au moins 4 semaines (semaines) postopératoires (dans les 14 jours suivant l'inscription); si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date de l'examen et l'enregistrement, une nouvelle IRM/TDM de référence est requise avec une dose de stéroïdes stable pendant 5 jours
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60
• Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur : 4 semaines après un traitement cytotoxique antérieur et/ou au moins deux semaines après la vincristine, 6 semaines après l'administration de nitrosourées, 3 semaines après l'administration de procarbazine et 1 semaine pour les agents non cytotoxiques, par ex. interféron, tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas); toute question relative à la définition des agents non cytotoxiques doit être adressée à la chaire d'étude
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT) < 2,5 fois la normale
• Phosphatase alcaline < 2,5 fois la normale
• Bilirubine < 1,5 mg
• Azote uréique sanguin (BUN) < 1,5 fois la normale institutionnelle
• Créatinine < 1,5 fois la normale institutionnelle

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas prendre d'anticonvulsivants à base de primidone, de carbamazépine, de phénobarbital ou de phénytoïne ; les patients qui passent de ces anticonvulsivants à d'autres médicaments autorisés qui ne sont pas des antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) doivent cesser de prendre les médicaments énumérés ci-dessus pendant au moins 72 heures avant le début du traitement
• Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus) ne sont pas éligibles à moins d'être en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans

• Les patients ne doivent pas avoir :

  • Infection active non contrôlée
  • Maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments
  • Maladie médicale intercurrente grave
  • Antécédents de récidive avec un inhibiteur de la farnésyl transférase
  • Contraceptifs oraux et autres méthodes hormonales (Depo-Provera) de contrôle des naissances