Lonafarnib en temozolomide bij de behandeling van patiënten met multiform glioblastoom die terugkeren of niet reageerden op eerdere behandeling met temozolomide

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bewezen supratentoriaal multiform glioblastoom (GBM) of gliosarcoom
• Patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs hebben geleverd voor tumorrecidief of -progressie door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scan na bestralingstherapie; de scan die voorafgaand aan het begin van het onderzoek is gemaakt om de voortgang te documenteren, zal door de behandelend arts worden beoordeeld om veranderingen in het tumorvolume te documenteren om een ​​globale beoordeling van de groeisnelheid te geven
• Patiënten kunnen tot 2 eerdere chemotherapieregimes hebben gehad voor recidiverende of progressieve tumor; patiënten moeten eerder zijn behandeld met Temodar, maar mogen niet eerder zijn behandeld met farnesyltransferaseremmers (Sarasar of Zarnestra); patiënten in fase 1b-expansie moeten minimaal twee cycli adjuvante temozolomide (TMZ) hebben gekregen
• Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van dit ziekenhuis
• Patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door MRI of computertomografie (CT) scan; een scan moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd en op een dosis steroïden die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is of afneemt; als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie is een nieuwe baseline magnetische resonantie (MR)/CT vereist; hetzelfde type scan, d.w.z. MRI of CT, moet worden gebruikt tijdens de protocolbehandeling voor tumormeting

• Patiënten (pts) die recentelijk een recidiverende of progressieve tumor hebben verwijderd, komen in aanmerking zolang:

  • Patiënten moeten een status na chirurgische resectie hebben ten minste 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving, hersteld zijn van een operatie, voldoende vroege wondgenezing hebben en een Karnofsky-prestatiestatus van> of = 60
  • Restziekte na resectie van recidiverende tumor is niet verplicht om in aanmerking te komen voor de studie; een CT/MRI moet worden uitgevoerd binnen 96 uur (uur) na de operatie of ten minste 4 weken (weken) na de operatie (binnen 14 dagen na registratie); als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de scandatum en registratie, is een nieuwe baseline MRI/CT vereist op een stabiele dosis steroïden gedurende 5 dagen
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van >= 60
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie: 4 weken na eerdere cytotoxische therapie en/of ten minste twee weken na vincristine, 6 weken na nitrosourea, 3 weken na toediening van procarbazine en 1 week voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, enz. (radiosensibilisator telt niet mee); alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de studievoorzitter
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes van >= 100.000/mm^3
• Serum glutaminepyruvaattransaminase (SGPT) < 2,5 keer normaal
• Alkalische fosfatase < 2,5 keer normaal
• Bilirubine < 1,5 mg
• Bloedureumstikstof (BUN) < 1,5 keer institutioneel normaal
• Creatinine < 1,5 keer institutioneel normaal

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen primidon, carbamazepine, fenobarbital of fenytoïne-anticonvulsiva gebruiken; patiënten die van deze anticonvulsiva overstappen op andere toegestane geneesmiddelen die geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) zijn, moeten gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan de start van de behandeling van de hierboven genoemde geneesmiddelen af ​​zijn
• Patiënten met een voorgeschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), komen niet in aanmerking tenzij ze in volledige remissie zijn en gedurende minimaal 3 jaar geen therapie meer hebben voor die ziekte

• Patiënten mogen niet hebben:

  • Ongecontroleerde actieve infectie
  • Ziekte die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert
  • Ernstige bijkomende medische ziekte
  • Eerder recidief met een farnesyltransferaseremmer
  • Orale anticonceptiva en andere hormonale methoden (Depo-Provera) van anticonceptie