Лонафарниб и темозоломид в лечении пациентов с мультиформной глиобластомой, которая рецидивирует или не ответила на предыдущее лечение темозоломидом

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически доказанной мультиформной супратенториальной глиобластомой (GBM) или глиосаркомой
• У пациентов должны быть представлены недвусмысленные доказательства рецидива или прогрессирования опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) после лучевой терапии; сканирование, сделанное до включения в исследование, документирующее прогрессирование, будет рассмотрено лечащим врачом для документирования изменений объема опухоли, чтобы обеспечить общую оценку скорости роста
• У пациентов может быть до 2 предшествующих режимов химиотерапии по поводу рецидивирующей или прогрессирующей опухоли; пациенты должны были пройти предшествующее лечение Темодаром, но, возможно, не получали предшествующее лечение ингибиторами фарнезилтрансферазы (Саразар или Зарнестра); пациенты с расширением фазы 1b должны получить как минимум два цикла адъювантной терапии темозоломидом (ТМЗ)
• Все пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой этой больницы.
• Пациенты должны иметь недвусмысленные доказательства прогрессирования опухоли по данным МРТ или компьютерной томографии (КТ); сканирование должно быть выполнено в течение 14 дней до регистрации и на дозе стероидов, которая была стабильной или снижалась в течение как минимум 5 дней; если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новое базовое магнитно-резонансное (МР)/КТ; один и тот же тип сканирования, то есть МРТ или КТ, должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли.

• Пациенты (pts), перенесшие недавнюю резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, имеют право на участие, если:

  • Пациенты должны находиться в состоянии после хирургической резекции не менее чем за 2 недели до включения в исследование, выздороветь после операции, иметь адекватное раннее заживление ран и статус работоспособности по Карновскому > или = 60.
  • Остаточное заболевание после резекции рецидивирующей опухоли не является обязательным условием включения в исследование; КТ/МРТ следует провести в течение 96 часов (часов) после операции или как минимум через 4 недели (нед) после операции (в течение 14 дней после регистрации); если доза стероидов увеличивается между датой сканирования и регистрацией, требуется новое исходное МРТ/КТ при стабильной дозе стероидов в течение 5 дней.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского >= 60.
• Пациенты должны были оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии: 4 недели после предшествующей цитотоксической терапии и/или по крайней мере две недели от винкристина, 6 недель от нитрозомочевины, 3 недели от введения прокарбазина и 1 неделя от нецитотоксических агентов, например, интерферон, тамоксифен, талидомид, цис-ретиноевая кислота и др. (радиосенсибилизатор не в счет); любые вопросы, связанные с определением нецитотоксических агентов, следует направлять на кафедру исследования
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT) < 2,5 раза выше нормы
• Щелочная фосфатаза < в 2,5 раза выше нормы
• Билирубин < 1,5 мг
• Азот мочевины крови (АМК) < в 1,5 раза выше установленной нормы
• Креатинин < в 1,5 раза выше институциональной нормы

Критерий исключения:

• Пациенты не должны принимать противосудорожные препараты примидон, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин; пациенты, переходящие с этих противосудорожных препаратов на другие разрешенные препараты, не являющиеся противоэпилептическими препаратами, индуцирующими ферменты (EIAED), должны отказаться от препаратов, перечисленных выше, по крайней мере, за 72 часа до начала лечения.
• Пациенты с любым другим раком в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки) не допускаются, если только они не находятся в полной ремиссии и не проходят всю терапию этого заболевания в течение как минимум 3 лет.

• У пациентов не должно быть:

  • Неконтролируемая активная инфекция
  • Заболевание, которое скрывает токсичность или опасно изменяет метаболизм лекарств.
  • Серьезное интеркуррентное заболевание
  • Предшествующий рецидив с ингибитором фарнезилтрансферазы
  • Оральные контрацептивы и другие гормональные методы (Депо-Провера) контроля над рождаемостью