Lonafarnib és temozolomid olyan Glioblastoma Multiforme-ban szenvedő betegek kezelésében, akik kiújulnak, vagy nem reagáltak a korábbi temozolomid-kezelésre

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag bizonyított supratentorialis glioblastoma multiforme (GBM) vagy gliosarcoma
• A betegeknek egyértelmű bizonyítékot kell mutatniuk a daganat kiújulására vagy progressziójára vonatkozóan a mágneses rezonancia képalkotással (MRI) a sugárkezelést követően; a progressziót dokumentáló vizsgálatba való belépés előtt elvégzett szkennelést a kezelőorvos felülvizsgálja, hogy dokumentálja a tumor térfogatváltozásait a növekedési ráta bruttó értékelése érdekében
• A betegek akár 2 korábbi kemoterápiás kezelést is kaphattak visszatérő vagy progresszív daganat miatt; a betegeknek korábban Temodar-kezelésben kell részesülniük, de előfordulhat, hogy korábban nem kaptak farnezil-transzferáz-gátlókkal (Sarasar vagy Zarnestra) végzett kezelést; fázis 1b expanzióban lévő betegeknek legalább két ciklus adjuváns temozolomidot (TMZ) kell kapniuk.
• Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével, összhangban a kórház irányelveivel.
• A betegeknek egyértelmű bizonyítékot kell mutatniuk a tumor progressziójára vonatkozóan MRI vagy számítógépes tomográfia (CT) vizsgálattal; szkennelést kell végezni a regisztrációt megelőző 14 napon belül legalább 5 napig stabil vagy csökkenő szteroiddózison; ha a szteroid dózist a képalkotó vizsgálat időpontja és a regisztráció között megnövelik, új kiindulási mágneses rezonancia (MR)/CT szükséges; ugyanazt a típusú szkennelést, azaz MRI-t vagy CT-t kell használni a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt

• Azok a betegek, akiknél a közelmúltban recidiváló vagy progresszív daganat reszekciója esett át, mindaddig jogosultak, amíg:

  • A betegeknek legalább 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt a műtéti reszekció utáni állapotnak kell lenniük, felépültnek kell lenniük a műtétből, megfelelő korai sebgyógyulással kell rendelkezniük, és a Karnofsky-teljesítmény státusza > vagy = 60
  • A visszatérő daganat reszekcióját követő maradék betegség nem kötelező a vizsgálatban való részvételhez; a CT/MRI-t a műtétet követő 96 órán (órán belül) vagy a műtét után legalább 4 héten belül (a regisztrációt követő 14 napon belül) kell elvégezni; ha a szteroid dózist a szkennelés dátuma és a regisztráció között megnövelik, új kiindulási MRI/CT vizsgálatra van szükség stabil szteroid dózis mellett 5 napig
• A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának >= 60-nak kell lennie
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia toxikus hatásaiból: 4 héttel az előző citotoxikus kezeléstől és/vagy legalább két hétig a vinkrisztintől, 6 héttel a nitrozoureáktól, 3 héttel a prokarbazin beadásától és 1 hétig a nem citotoxikus szerektől, pl. interferon, tamoxifen, talidomid, cisz-retinsav stb. (radioszenzibilizátor nem számít); a nem citotoxikus ágensek meghatározásával kapcsolatos kérdéseket a vizsgálati elnökhöz kell irányítani
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• A szérum glutamin-piruvát-transzamináz (SGPT) a normálérték 2,5-szerese
• Az alkalikus foszfatáz < 2,5-szerese a normál értéknek
• Bilirubin < 1,5 mg
• A vér karbamid-nitrogénje (BUN) < 1,5-szerese az intézményi normálértéknek
• Kreatinin < 1,5-szerese az intézményi normálértéknek

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem szedhetnek primidont, karbamazepint, fenobarbitált vagy fenitoint görcsoldó szereket; azoknak a betegeknek, akik ezekről a görcsoldókról más, nem enzimindukáló antiepileptikus szerekre (EIAED) váltanak át, a kezelés megkezdése előtt legalább 72 órával ki kell venniük a fent felsorolt ​​gyógyszereket.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját) szerepelt, nem jogosultak erre, kivéve, ha teljes remisszióban vannak, és legalább 3 évig nem részesültek az adott betegség kezelésében.

• A betegek nem rendelkezhetnek:

  • Kontrollálatlan aktív fertőzés
  • Betegség, amely elhomályosítja a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatja a gyógyszeranyagcserét
  • Súlyos interkurrens egészségügyi betegség
  • Korábbi kiújulás farnezil-transzferáz inhibitorral
  • Orális fogamzásgátlók és egyéb hormonális fogamzásgátló módszerek (Depo-Provera).