Lonafarnib og Temozolomide til behandling af patienter med Glioblastoma Multiforme, der er tilbagevendende eller ikke reagerede på tidligere behandling med Temozolomide

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk dokumenteret supratentorial glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom
• Patienter skal have vist utvetydig evidens for tumortilbagefald eller -progression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning efter strålebehandling; scanningen, der er udført før studiestart, der dokumenterer progression, vil blive gennemgået af den behandlende læge for at dokumentere ændringer i tumorvolumen for at give en grov vurdering af væksthastigheden
• Patienter kan have haft så mange som 2 tidligere kemoterapiregimer for tilbagevendende eller progressiv tumor; patienter skal have haft tidligere behandling med Temodar, men må ikke have haft tidligere behandling med farnesyltransferasehæmmere (Sarasar eller Zarnestra); Patienter i fase 1b ekspansion skal have modtaget mindst to cyklusser af adjuverende temozolomid (TMZ)
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse i overensstemmelse med dette hospitals politikker
• Patienter skal have vist utvetydige beviser for tumorprogression ved MR eller computertomografi (CT) scanning; en scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en steroiddosis, der har været stabil eller faldende i mindst 5 dage; hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen er en ny baseline magnetisk resonans (MR)/CT påkrævet; den samme type scanning, dvs. MR eller CT skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling

• Patienter (pts), der for nylig har haft resektion af recidiverende eller progressiv tumor er kvalificerede, så længe:

  • Patienter skal have status efter kirurgisk resektion mindst 2 uger før studieindskrivning, være kommet sig efter operationen, have tilstrækkelig tidlig sårheling og en Karnofsky præstationsstatus på > eller = 60
  • Resterende sygdom efter resektion af tilbagevendende tumor er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen; en CT/MRI skal udføres inden for 96 timer (timer) efter operation eller mindst 4 uger (uger) efter operation (inden for 14 dage efter registrering); hvis steroiddosis øges mellem scanningsdato og registrering, kræves en ny baseline MR/CT på en stabil steroiddosis i 5 dage
• Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på >= 60
• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: 4 uger fra tidligere cytotoksisk behandling og/eller mindst to uger fra vincristin, 6 uger fra nitrosoureas, 3 uger fra procarbazinindgivelse og 1 uge for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke); spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til studielederen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal på >= 100.000/mm^3
• Serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT) < 2,5 gange normal
• Alkalisk fosfatase < 2,5 gange normal
• Bilirubin < 1,5 mg
• Blod urea nitrogen (BUN) < 1,5 gange institutionel normal
• Kreatinin < 1,5 gange institutionel normal

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke tage primidon, carbamazepin, phenobarbital eller phenytoin antikonvulsiva; patienter, der skifter fra disse antiepileptika til andre tilladte lægemidler, der ikke er enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er), skal være slukket for ovennævnte lægemidler i mindst 72 timer før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter med en historie med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen), er ikke kvalificerede, medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år

• Patienter må ikke have:

  • Ukontrolleret aktiv infektion
  • Sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte
  • Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom
  • Forudgående tilbagefald med en farnesyltransferasehæmmer
  • Orale præventionsmidler og andre hormonelle metoder (Depo-Provera) til prævention