Lonafarnib e Temozolomida no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recorrente ou que não responderam ao tratamento anterior com temozolomida

Critério de inclusão:

• Pacientes com glioblastoma multiforme (GBM) supratentorial comprovado histologicamente ou gliossarcoma
• Os pacientes devem ter mostrado evidências inequívocas de recorrência ou progressão do tumor por ressonância magnética (MRI) após radioterapia; a varredura feita antes da entrada no estudo documentando a progressão será revisada pelo médico assistente para documentar as alterações no volume do tumor para fornecer uma avaliação bruta da taxa de crescimento
• Os pacientes podem ter feito até 2 regimes de quimioterapia anteriores para tumor recorrente ou progressivo; os pacientes devem ter recebido tratamento anterior com Temodar, mas podem não ter recebido tratamento anterior com inibidores da farnesiltransferase (Sarasar ou Zarnestra); os pacientes na expansão da fase 1b devem ter recebido no mínimo dois ciclos de temozolomida adjuvante (TMZ)
• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo de acordo com as políticas deste hospital
• Os pacientes devem ter mostrado evidências inequívocas de progressão do tumor por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC); uma varredura deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro e com uma dose de esteróide estável ou diminuindo por pelo menos 5 dias; se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova ressonância magnética (RM)/TC basal é necessária; o mesmo tipo de varredura, ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada deve ser usada durante todo o período de tratamento do protocolo para medição do tumor

• Pacientes (pts) que tiveram ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo são elegíveis, desde que:

  • Os pacientes devem estar em estado pós-ressecção cirúrgica pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo, ter se recuperado da cirurgia, ter cicatrização precoce adequada e um status de desempenho de Karnofsky > ou = 60
  • Doença residual após ressecção de tumor recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo; uma tomografia computadorizada/ressonância magnética deve ser feita dentro de 96 horas (horas) após a operação ou pelo menos 4 semanas (semanas) após a operação (dentro de 14 dias após o registro); se a dose de esteroide for aumentada entre a data do exame e o registro, uma nova ressonância magnética/TC de linha de base é necessária em uma dose de esteroide estável por 5 dias
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: 4 semanas da terapia citotóxica anterior e/ou pelo menos duas semanas da vincristina, 6 semanas das nitrosouréias, 3 semanas da administração de procarbazina e 1 semana para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta); quaisquer questões relacionadas com a definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao coordenador do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Piruvato transaminase glutâmica sérica (SGPT) < 2,5 vezes o normal
• Fosfatase alcalina < 2,5 vezes o normal
• Bilirrubina < 1,5 mg
• Azoto ureico no sangue (BUN) < 1,5 vezes o normal institucional
• Creatinina < 1,5 vezes o normal institucional

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem estar tomando anticonvulsivantes primidona, carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína; os pacientes que mudam desses anticonvulsivantes para outros medicamentos permitidos que não sejam medicamentos antiepilépticos indutores enzimáticos (EIAEDs) devem interromper os medicamentos listados acima por pelo menos 72 horas antes do início do tratamento
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero) não são elegíveis, a menos que estejam em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos

• Os pacientes não devem ter:

  • Infecção ativa descontrolada
  • Doença que irá obscurecer a toxicidade ou alterar perigosamente o metabolismo da droga
  • Doença médica intercorrente grave
  • Recorrência prévia com um inibidor da farnesil transferase
  • Contraceptivos orais e outros métodos hormonais (Depo-Provera) de controle de natalidade