Lonafarnib und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit Glioblastoma multiforme, das rezidiviert ist oder auf eine vorherige Behandlung mit Temozolomid nicht angesprochen hat

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesenem supratentoriellem Glioblastoma multiforme (GBM) oder Gliosarkom
• Die Patienten müssen durch Magnetresonanztomographie (MRT) nach der Strahlentherapie eindeutige Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors gezeigt haben; Der vor Studieneintritt durchgeführte Scan, der die Progression dokumentiert, wird vom behandelnden Arzt überprüft, um Änderungen des Tumorvolumens zu dokumentieren und eine grobe Einschätzung der Wachstumsrate zu ermöglichen
• Die Patienten hatten möglicherweise bis zu 2 vorherige Chemotherapieschemata für rezidivierende oder progressive Tumore; die Patienten müssen zuvor mit Temodar behandelt worden sein, dürfen jedoch keine vorherige Behandlung mit Farnesyltransferase-Inhibitoren (Sarasar oder Zarnestra) erhalten haben; Patienten in der Expansionsphase 1b müssen mindestens zwei Zyklen adjuvantes Temozolomid (TMZ) erhalten haben
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie in Übereinstimmung mit den Richtlinien dieses Krankenhauses bewusst sind
• Die Patienten müssen eindeutige Beweise für eine Tumorprogression durch MRT oder Computertomographie (CT) gezeigt haben; ein Scan sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit einer seit mindestens 5 Tagen stabilen oder abnehmenden Steroiddosis durchgeführt werden; wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Magnetresonanz (MR)/CT zu Studienbeginn erforderlich; derselbe Scantyp, d. h. MRT oder CT, muss während der gesamten Dauer der Protokollbehandlung zur Tumormessung verwendet werden

• Patienten (pts), die kürzlich eine Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors hatten, sind förderfähig, solange:

  • Die Patienten müssen sich mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie im Zustand nach der chirurgischen Resektion befinden, sich von der Operation erholt haben, eine angemessene frühe Wundheilung und einen Karnofsky-Leistungsstatus von > oder = 60 haben
  • Eine Resterkrankung nach Resektion eines rezidivierenden Tumors ist für die Teilnahme an der Studie nicht vorgeschrieben; ein CT/MRT sollte innerhalb von 96 Stunden (Std.) postoperativ oder mindestens 4 Wochen (Wochen) postoperativ (innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung) durchgeführt werden; Wenn die Steroiddosis zwischen dem Scandatum und der Registrierung erhöht wird, ist ein neuer Ausgangs-MRT/CT mit einer stabilen Steroiddosis für 5 Tage erforderlich
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von >= 60 haben
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben: 4 Wochen nach vorheriger zytotoxischer Therapie und/oder mindestens zwei Wochen nach Vincristin, 6 Wochen nach Nitrosoharnstoffen, 3 Wochen nach Verabreichung von Procarbazin und 1 Woche bei nicht-zytotoxischen Mitteln, z. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht); Alle Fragen zur Definition von nicht zytotoxischen Wirkstoffen sind an den Studienleiter zu richten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl von >= 100.000/mm^3
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2,5-mal normal
• Alkalische Phosphatase < 2,5-mal normal
• Bilirubin < 1,5 mg
• Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) < 1,5-facher institutioneller Normalwert
• Kreatinin < 1,5-mal institutioneller Normalwert

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen keine Primidon-, Carbamazepin-, Phenobarbital- oder Phenytoin-Antikonvulsiva einnehmen; Patienten, die von diesen Antikonvulsiva auf andere zulässige Arzneimittel umgestellt werden, bei denen es sich nicht um enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs) handelt, müssen die oben aufgeführten Arzneimittel mindestens 72 Stunden vor Beginn der Behandlung abgesetzt haben
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses) sind nicht förderfähig, es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und sind für mindestens 3 Jahre von jeglicher Therapie für diese Krankheit ausgeschlossen

• Patienten dürfen nicht haben:

  • Unkontrollierte aktive Infektion
  • Krankheit, die die Toxizität verschleiert oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert
  • Schwere interkurrente medizinische Erkrankung
  • Vorheriges Rezidiv mit einem Farnesyltransferase-Hemmer
  • Orale Kontrazeptiva und andere hormonelle Methoden (Depo-Provera) zur Empfängnisverhütung