Lonafarnib och Temozolomide vid behandling av patienter med Glioblastoma Multiforme som är återkommande eller inte svarade på tidigare behandling med Temozolomide

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bevisat supratentoriellt glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom
• Patienter måste ha visat otvetydiga bevis för tumörrecidiv eller progression genom magnetisk resonanstomografi (MRT) efter strålbehandling; skanningen som gjorts före studiestart och som dokumenterar progression kommer att granskas av den behandlande läkaren för att dokumentera tumörvolymförändringar för att ge en grov bedömning av tillväxthastigheten
• Patienter kan ha haft så många som 2 tidigare kemoterapiregimer för återkommande eller progressiva tumörer; patienter måste ha haft tidigare behandling med Temodar men kanske inte tidigare ha fått behandling med farnesyltransferashämmare (Sarasar eller Zarnestra); Patienter i fas 1b expansion måste ha fått minst två cykler av adjuvant temozolomid (TMZ)
• Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär i enlighet med sjukhusets policy.
• Patienterna måste ha visat otvetydiga bevis för tumörprogression genom MRT eller datortomografi (CT)-skanning; en skanning ska utföras inom 14 dagar före registrering och på en steroiddos som har varit stabil eller minskat i minst 5 dagar; om steroiddosen ökas mellan datumet för bildtagningen och registreringen krävs en ny baslinjemagnetisk resonans (MR)/CT; samma typ av skanning, d.v.s. MRT eller CT måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning

• Patienter (pkt) som nyligen har genomgått resektion av återkommande eller progressiv tumör är berättigade så länge som:

  • Patienterna måste ha status efter kirurgisk resektion minst 2 veckor före studieregistrering, ha återhämtat sig från operation, ha adekvat tidig sårläkning och ett Karnofsky-prestationsstatus på > eller = 60
  • Återstående sjukdom efter resektion av återkommande tumör är inte obligatoriskt för berättigande till studien; en CT/MRT bör göras inom 96 timmar (timmar) efter operation eller minst 4 veckor (veckor) efter operation (inom 14 dagar efter registrering); om steroiddosen ökas mellan skanningsdatum och registrering, krävs en ny baslinje-MR/CT på en stabil steroiddos i 5 dagar
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus på >= 60
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling: 4 veckor från tidigare cellgiftsbehandling och/eller minst två veckor från vinkristin, 6 veckor från nitrosoureas, 3 veckor från prokarbazinadministrering och 1 vecka för icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, etc. (radiosensibilisator räknas inte); alla frågor som rör definitionen av icke-cytotoxiska medel bör ställas till studieordföranden
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal på >= 100 000/mm^3
• Serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT) < 2,5 gånger normalt
• Alkaliskt fosfatas < 2,5 gånger normalt
• Bilirubin < 1,5 mg
• Blodureakväve (BUN) < 1,5 gånger institutionell normal
• Kreatinin < 1,5 gånger institutionell normal

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte ta primidon, karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin antikonvulsiva medel; patienter som byter från dessa antikonvulsiva medel till andra tillåtna läkemedel som inte är enzyminducerande antiepileptika (EIAED) måste vara avstängda med läkemedel som anges ovan i minst 72 timmar innan behandlingen påbörjas
• Patienter med en anamnes på någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), är inte berättigade om de inte är i fullständig remission och utanför all behandling för den sjukdomen i minst 3 år

• Patienter får inte ha:

  • Okontrollerad aktiv infektion
  • Sjukdom som kommer att dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism
  • Allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom
  • Tidigare återfall med en farnesyltransferashämmare
  • Orala preventivmedel och andra hormonella metoder (Depo-Provera) för preventivmedel