Lonafarnib y temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recurrente o que no respondió al tratamiento previo con temozolomida

Criterios de inclusión:

• Pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) supratentorial probado histológicamente o gliosarcoma
• Los pacientes deben haber mostrado evidencia inequívoca de recurrencia o progresión del tumor mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) después de la radioterapia; el médico tratante revisará la exploración realizada antes del ingreso al estudio que documenta la progresión para documentar los cambios en el volumen del tumor y proporcionar una evaluación general de la tasa de crecimiento
• Los pacientes pueden haber recibido hasta 2 regímenes de quimioterapia previos para el tumor recurrente o progresivo; los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con Temodar pero pueden no haber recibido tratamiento previo con inhibidores de la farnesil transferasa (Sarasar o Zarnestra); los pacientes en fase 1b de expansión deben haber recibido un mínimo de dos ciclos de temozolomida adyuvante (TMZ)
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio de acuerdo con las políticas de este hospital.
• Los pacientes deben haber mostrado evidencia inequívoca de progresión del tumor mediante resonancia magnética o tomografía computarizada (TC); se debe realizar una exploración dentro de los 14 días anteriores al registro y con una dosis de esteroides que se ha mantenido estable o en disminución durante al menos 5 días; si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva resonancia magnética (RM)/TC de referencia; se debe usar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI o CT durante todo el período de tratamiento del protocolo para la medición del tumor

• Los pacientes (pts) que han tenido una resección reciente de un tumor recurrente o progresivo son elegibles siempre que:

  • Los pacientes deben tener un estado posterior a la resección quirúrgica al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio, haberse recuperado de la cirugía, tener una cicatrización temprana adecuada de la herida y un estado funcional de Karnofsky de > o = 60
  • La enfermedad residual después de la resección del tumor recurrente no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio; una tomografía computarizada/resonancia magnética debe realizarse dentro de las 96 horas (hrs) posteriores a la operación o al menos 4 semanas (semanas) posteriores a la operación (dentro de los 14 días posteriores al registro); si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la exploración y el registro, se requiere una nueva resonancia magnética/TC de referencia con una dosis estable de esteroides durante 5 días
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de >= 60
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: 4 semanas de terapia citotóxica previa y/o al menos dos semanas de vincristina, 6 semanas de nitrosoureas, 3 semanas de administración de procarbazina y 1 semana para agentes no citotóxicos, p. interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta); Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al presidente del estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Transaminasa sérica de glutámico piruvato (SGPT) < 2,5 veces lo normal
• Fosfatasa alcalina < 2,5 veces lo normal
• Bilirrubina < 1,5 mg
• Nitrógeno ureico en sangre (BUN) < 1,5 veces el normal institucional
• Creatinina < 1,5 veces la normalidad institucional

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben estar tomando primidona, carbamazepina, fenobarbital o fenitoína anticonvulsivantes; los pacientes que cambien de estos anticonvulsivos a otros medicamentos permitidos que no sean medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) deben dejar los medicamentos enumerados anteriormente durante al menos 72 horas antes del inicio del tratamiento
• Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) no son elegibles a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años.

• Los pacientes no deben tener:

  • Infección activa no controlada
  • Enfermedad que oscurecerá la toxicidad o alterará peligrosamente el metabolismo del fármaco
  • Enfermedad médica intercurrente grave
  • Recurrencia previa con un inhibidor de la farnesil transferasa
  • Anticonceptivos orales y otros métodos hormonales (Depo-Provera) de control de la natalidad