Lonafarnib e temozolomide nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme che è ricorrente o che non ha risposto al precedente trattamento con temozolomide

Criterio di inclusione:

• Pazienti con glioblastoma multiforme sopratentoriale (GBM) o gliosarcoma istologicamente accertato
• I pazienti devono aver mostrato prove inequivocabili di recidiva o progressione del tumore mediante risonanza magnetica (MRI) dopo la radioterapia; la scansione eseguita prima dell'ingresso nello studio che documenta la progressione sarà riesaminata dal medico curante per documentare le variazioni del volume del tumore per fornire una valutazione lorda del tasso di crescita
• I pazienti possono aver avuto fino a 2 precedenti regimi chemioterapici per tumore ricorrente o progressivo; i pazienti devono essere stati trattati in precedenza con Temodar ma potrebbero non essere stati trattati in precedenza con inibitori della farnesil transferasi (Sarasar o Zarnestra); i pazienti in espansione di fase 1b devono aver ricevuto un minimo di due cicli di temozolomide adiuvante (TMZ)
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio in linea con le politiche di questo ospedale
• I pazienti devono aver mostrato prove inequivocabili di progressione del tumore mediante risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC); una scansione deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e con una dose di steroidi stabile o in diminuzione da almeno 5 giorni; se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova risonanza magnetica (RM)/TC al basale; lo stesso tipo di scansione, ad esempio risonanza magnetica o TC, deve essere utilizzato per tutto il periodo del trattamento protocollare per la misurazione del tumore

• I pazienti (pz) che hanno subito una recente resezione di tumore ricorrente o progressivo sono ammissibili a condizione che:

  • I pazienti devono essere sottoposti a resezione chirurgica almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio, essersi ripresi dall'intervento chirurgico, avere un'adeguata guarigione precoce della ferita e un Karnofsky performance status > o = 60
  • La malattia residua dopo la resezione del tumore ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio; una TC/MRI deve essere eseguita entro 96 ore (ore) post-operatorie o almeno 4 settimane (settimane) post-operatorie (entro 14 giorni dalla registrazione); se la dose di steroidi viene aumentata tra la data della scansione e la registrazione, è necessaria una nuova RM/TC basale con una dose di steroidi stabile per 5 giorni
• I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky >= 60
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente: 4 settimane dalla precedente terapia citotossica e/o almeno due settimane dalla vincristina, 6 settimane dalla nitrosourea, 3 settimane dalla somministrazione di procarbazina e 1 settimana per agenti non citotossici, ad es. interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta); eventuali domande relative alla definizione di agenti non citotossici devono essere indirizzate al presidente dello studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Transaminasi sierica del piruvato glutammico (SGPT) < 2,5 volte il normale
• Fosfatasi alcalina < 2,5 volte normale
• Bilirubina < 1,5 mg
• Azoto ureico nel sangue (BUN) <1,5 volte il normale istituzionale
• Creatinina < 1,5 volte normale istituzionale

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono assumere anticonvulsivanti primidone, carbamazepina, fenobarbital o fenitoina; i pazienti che passano da questi anticonvulsivanti ad altri farmaci consentiti che non sono farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) devono sospendere i farmaci sopra elencati per almeno 72 ore prima dell'inizio del trattamento
• I pazienti con una storia di qualsiasi altro cancro (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), non sono idonei a meno che non siano in completa remissione e fuori da ogni terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni

• I pazienti non devono avere:

  • Infezione attiva incontrollata
  • Malattia che oscurerà la tossicità o altererà pericolosamente il metabolismo del farmaco
  • Grave malattia medica intercorrente
  • Precedente recidiva con un inibitore della farnesil transferasi
  • Contraccettivi orali e altri metodi ormonali (Depo-Provera) di controllo delle nascite