Lonafarnib i temozolomid w leczeniu pacjentów z glejakiem wielopostaciowym, u których występuje nawrót lub brak odpowiedzi na wcześniejsze leczenie temozolomidem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem wielopostaciowym nadnamiotowym (GBM) lub glejakomięsakiem
• Pacjenci musieli wykazywać jednoznaczne dowody nawrotu lub progresji guza za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) po radioterapii; skan wykonany przed wejściem do badania, dokumentujący progresję, zostanie zweryfikowany przez lekarza prowadzącego w celu udokumentowania zmian objętości guza w celu uzyskania ogólnej oceny tempa wzrostu
• Pacjenci mogli mieć aż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii z powodu nawrotu lub progresji nowotworu; pacjenci musieli być wcześniej leczeni produktem Temodar, ale mogli nie być wcześniej leczeni inhibitorami transferazy farnezylowej (Sarasar lub Zarnestra); pacjenci w ekspansji fazy 1b muszą otrzymać co najmniej dwa cykle adiuwantowego temozolomidu (TMZ)
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania zgodnie z polityką tego szpitala
• Pacjenci musieli wykazać się jednoznacznymi dowodami progresji nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej (CT); scyntygrafię należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją i na dawce steroidu, która jest stabilna lub zmniejsza się od co najmniej 5 dni; jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą badania obrazowego a rejestracją, wymagane jest ponowne wykonanie wyjściowego rezonansu magnetycznego (MR)/CT; ten sam rodzaj badania tj. MRI lub CT musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza

• Pacjenci (pacjenci), którzy niedawno przeszli resekcję guza nawrotowego lub postępującego, kwalifikują się, o ile:

  • Pacjenci muszą być w stanie po resekcji chirurgicznej co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania, wyzdrowieć po zabiegu chirurgicznym, mieć odpowiednie wczesne gojenie się ran i stan sprawności wg Karnofsky'ego > lub = 60
  • Choroba resztkowa po resekcji nawrotu guza nie jest warunkiem zakwalifikowania do badania; CT/MRI należy wykonać w ciągu 96 godzin (godz.) po operacji lub co najmniej 4 tygodnie (tyg.) po operacji (w ciągu 14 dni od rejestracji); jeśli dawka steroidu zostanie zwiększona między datą skanowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe MRI/CT na stabilnej dawce steroidu przez 5 dni
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >= 60
• Pacjenci muszą ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii: 4 tygodnie od wcześniejszej terapii cytotoksycznej i/lub co najmniej 2 tygodnie od winkrystyny, 6 tygodni od nitrozomocznika, 3 tygodnie od podania prokarbazyny i 1 tydzień dla środków niecytotoksycznych, np. interferon, tamoksyfen, talidomid, kwas cis-retinowy itp. (radiosensybilizator się nie liczy); wszelkie pytania związane z definicją czynników niecytotoksycznych należy kierować do kierownika badania
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy < 2,5 razy normalne
• Fosfataza alkaliczna < 2,5 razy normalna
• Bilirubina < 1,5 mg
• Azot mocznikowy we krwi (BUN) < 1,5-krotność normy obowiązującej w placówce
• Kreatynina < 1,5 razy norma instytucjonalna

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwdrgawkowych z grupy prymidonu, karbamazepiny, fenobarbitalu lub fenytoiny; pacjenci przechodzący z tych leków przeciwdrgawkowych na inne dozwolone leki, które nie są lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzymy (EIAED), muszą odstawić leki wymienione powyżej na co najmniej 72 godziny przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy) nie kwalifikują się, chyba że uzyskają całkowitą remisję i nie będą poddani żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata

• Pacjenci nie mogą mieć:

  • Niekontrolowana aktywna infekcja
  • Choroba, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku
  • Poważna współistniejąca choroba medyczna
  • Wcześniejszy nawrót z inhibitorem transferazy farnezylowej
  • Doustne środki antykoncepcyjne i inne hormonalne metody antykoncepcji (Depo-Provera).