Lonafarnib 和替莫唑胺治疗复发或对先前替莫唑胺治疗无反应的多形性胶质母细胞瘤患者
2021年12月13日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
Sarasar 和 Temodar 在复发或 Temodar 难治性多形性胶质母细胞瘤患者中的 I/Ib 期研究
该 I 期试验研究了 lonafarnib 与替莫唑胺一起给药时的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗已经复发或对先前替莫唑胺治疗无反应的多形性胶质母细胞瘤患者中的疗效。
Lonafarnib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化疗中使用的药物，如替莫唑胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
将 lonafarnib 与替莫唑胺一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 Sarasar（SCH66336，lonafarnib）与 Temodar（替莫唑胺）在交替周方案中联合使用时的最大耐受剂量。
二。 使用此给药方案描述 Sarasar 和 Temodar 联合治疗的毒性。
三、 通过 6 个月无进展生存期和客观肿瘤反应来评估反应。
大纲：这是 lonafarnib 的剂量递增研究。
患者在第 1-7 天和第 15-21 天口服替莫唑胺 (PO)，每天一次 (QD)，在第 8-14 天和第 22-28 天，每天口服两次 (BID) lonafarnib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 24 个疗程。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
35
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实为幕上多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 或神经胶质肉瘤的患者
- 患者必须在放射治疗后通过磁共振成像 (MRI) 扫描显示肿瘤复发或进展的明确证据；在进入研究之前完成的记录进展的扫描将由治疗医师审查以记录肿瘤体积变化以提供对生长速率的总体评估
- 患者可能已经接受过多达 2 种针对复发性或进展性肿瘤的化疗方案；患者之前必须接受过 Temodar 治疗，但可能没有接受过法尼基转移酶抑制剂（Sarasar 或 Zarnestra）治疗； 1b 期扩张的患者需要接受至少两个周期的辅助替莫唑胺 (TMZ)
- 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质，符合本医院的政策
- 患者必须通过 MRI 或计算机断层扫描 (CT) 扫描显示肿瘤进展的明确证据；扫描应在注册前 14 天内进行，并且类固醇剂量至少已稳定或减少 5 天；如果类固醇剂量在成像日期和注册日期之间增加，则需要新的基线磁共振 (MR)/CT；在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描，即 MRI 或 CT 以测量肿瘤
近期接受过复发或进展性肿瘤切除术的患者符合条件，只要：
- 患者必须在研究入组前至少 2 周处于手术切除后状态，已从手术中恢复，伤口早期愈合良好且 Karnofsky 体能状态 > 或 = 60
- 切除复发性肿瘤后的残留病灶不要求符合研究资格； CT/MRI 应在术后 96 小时 (hrs) 或术后至少 4 周 (wks)（注册后 14 天内）进行；如果类固醇剂量在扫描日期和注册之间增加，则需要在稳定的类固醇剂量下进行新的基线 MRI/CT 5 天
- 患者的 Karnofsky 体能状态必须 >= 60
- 患者必须从先前治疗的毒性作用中恢复：先前细胞毒性治疗 4 周和/或长春新碱至少两周，亚硝基脲 6 周，丙卡巴肼给药 3 周，非细胞毒性药物 1 周，例如，干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸等（放射增敏剂不算）；任何与非细胞毒性药物定义相关的问题都应咨询研究主席
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 正常值的 2.5 倍
- 碱性磷酸酶 < 正常值的 2.5 倍
- 胆红素 < 1.5 毫克
- 血尿素氮 (BUN) < 机构正常值的 1.5 倍
- 肌酐 < 机构正常值的 1.5 倍
排除标准：
- 患者不得服用扑米酮、卡马西平、苯巴比妥或苯妥英抗惊厥药；从这些抗惊厥药改为其他非酶诱导抗癫痫药 (EIAED) 的允许药物的患者必须在开始治疗前至少 72 小时停用上述药物
- 有任何其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）的患者不符合资格，除非完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 3 年
患者不得有：
- 不受控制的活动性感染
- 会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病
- 严重并发内科疾病
- 先前使用法呢基转移酶抑制剂复发
- 口服避孕药和其他激素避孕方法 (Depo-Provera)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（替莫唑胺和罗那法尼）
患者在第 1-7 天和第 15-21 天接受替莫唑胺 PO QD，在第 8-14 天和 22-28 天接受 lonafarnib PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 24 个疗程。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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Lonafarnib 与替莫唑胺联合给药时的最大耐受剂量 (MTD)，定义为不到三分之一的患者出现剂量限制性毒性 (DLT) 时的剂量
大体时间：28天
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28天
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在最近完成替莫唑胺治疗期间或之后出现疾病进展或复发的患者的方案耐受性
大体时间：长达 11 年
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长达 11 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
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在历史数据集中，在 6 个月时仍然存活且没有进展的患者比例为 15%（95% 置信区间为 10% 至 19%）。
我们将 p0 设置为 15%，将 p1 设置为 30%（寻找 6 个月 PFS 率的两倍）。
基于这些设计参数，两阶段设计将要求最初的 19 名患者中至少有 4 名在 6 个月时没有进展。
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6个月
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客观反应
大体时间：长达 11 年
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长达 11 年
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总生存期
大体时间：长达 11 年
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长达 11 年
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治疗相关的毒性
大体时间：长达 11 年
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将收集和描述与治疗相关的毒性数据。
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长达 11 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Vinay Puduvalli、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2004年12月21日
初级完成 (预期的)
2022年12月1日
研究完成 (预期的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2005年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2005年1月31日
首次发布 (估计)
2005年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月13日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2004-0424 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-01311 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2010-00417
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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