Lonafarnib a temozolomid při léčbě pacientů s multiformním glioblastomem, který se opakuje nebo nereaguje na předchozí léčbu temozolomidem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky prokázaným supratentoriálním multiformním glioblastomem (GBM) nebo gliosarkomem
• Pacienti musí mít po radiační terapii jednoznačný důkaz recidivy nebo progrese nádoru pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI); sken provedený před vstupem do studie dokumentující progresi zkontroluje ošetřující lékař, aby zdokumentoval změny objemu nádoru a poskytl hrubé hodnocení rychlosti růstu
• Pacienti mohli mít až 2 předchozí chemoterapeutické režimy pro recidivující nebo progresivní nádor; pacienti museli mít předchozí léčbu přípravkem Temodar, ale nemuseli mít předchozí léčbu inhibitory farnesyltransferázy (Sarasar nebo Zarnestra); pacienti ve fázi 1b expanze musí podstoupit minimálně dva cykly adjuvantní léčby temozolomidem (TMZ)
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie v souladu se zásadami této nemocnice
• Pacienti musí prokázat jednoznačný důkaz progrese nádoru pomocí MRI nebo počítačové tomografie (CT); sken by měl být proveden do 14 dnů před registrací a na dávce steroidů, která je stabilní nebo klesající po dobu alespoň 5 dnů; pokud se mezi datem zobrazení a registrací zvýší dávka steroidů, je vyžadována nová základní magnetická rezonance (MR)/CT; stejný typ skenování, tj. MRI nebo CT se musí používat po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru

• Pacienti (pts), kteří nedávno prodělali resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, jsou způsobilí, pokud:

  • Pacienti musí být ve stavu po chirurgické resekci alespoň 2 týdny před zařazením do studie, musí se zotavit po operaci, mít adekvátní časné hojení ran a výkonnostní stav podle Karnofského > nebo = 60
  • Reziduální onemocnění po resekci recidivujícího nádoru není povinné pro zařazení do studie; CT/MRI by mělo být provedeno do 96 hodin (hod) po operaci nebo alespoň 4 týdny (týdny) po operaci (do 14 dnů od registrace); pokud se dávka steroidů mezi datem skenování a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí hodnota MRI/CT při stabilní dávce steroidů po dobu 5 dnů
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby: 4 týdny po předchozí cytotoxické léčbě a/nebo alespoň dva týdny po vinkristinu, 6 týdnů po nitrosomočovině, 3 týdny po podání prokarbazinu a 1 týden u necytotoxických látek, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá); jakékoli dotazy týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na vedoucího studie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT) < 2,5krát normální
• Alkalická fosfatáza < 2,5krát normální
• Bilirubin < 1,5 mg
• Dusík močoviny v krvi (BUN) < 1,5násobek ústavní normy
• Kreatinin < 1,5násobek ústavní normy

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí užívat primidon, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoinová antikonvulziva; pacienti, kteří přecházejí z těchto antikonvulziv na jiná povolená léčiva, která nejsou enzymy indukujícími antiepileptiky (EIAED), musí užívat léky uvedené výše po dobu nejméně 72 hodin před zahájením léčby
• Pacienti s anamnézou jakékoli jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in-situ) nejsou způsobilí, pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let.

• Pacienti nesmí mít:

  • Nekontrolovaná aktivní infekce
  • Nemoc, která zakryje toxicitu nebo nebezpečně změní metabolismus léků
  • Závažné interkurentní onemocnění
  • Předchozí recidiva s inhibitorem farnesyltransferázy
  • Perorální antikoncepce a jiné hormonální metody (Depo-Provera) antikoncepce